1
临床肝胆外科疾病诊疗与手术并发症处理
1.12.4.4 四、肝脏隔离灌注(isolated liver perfusion,ILP)
四、肝脏隔离灌注(isolated liver perfusion,ILP)

隔离灌注是利用血流动力学的原理,通过某种途径释放高浓度的药物到肿瘤负荷区域,并避免增加化疗药物的全身性不良反应。隔离灌注化疗治疗恶性肿瘤已广泛用于肢体、头颈部和腹部脏器的肿瘤。由于肝脏双重供血的特殊性,不同于其他器官脏器,故隔离灌注化疗治疗肝脏恶性肿瘤的起步较晚,发展缓慢。

ILP的基本方法是将肝脏的入肝血流和出肝血流通过体外转流装置和体循环隔离开来,从入肝血流处注入各种大剂量抗癌药物(可达正常全身用量的30~50倍),对肿瘤组织发挥作用。早在1950年,Klopp提出应用化疗药物进行器官区域性灌注的理论;20世纪50年代末Ryan和Greech在此项技术基础上联合应用体外循环系统开展了器官隔离灌注化疗药物的实验研究,结果显示肝脏可以从体循环中隔离并持续灌注化疗30min;1960年Aust与Ausman将ILP技术用于肝脏恶性肿瘤患者的治疗。随着区域化疗的理论日臻成熟,学者们认识到药量剂量是化疗的关键因素。各国的研究人员在80年代相继进行了ILP的动物实验研究,以探讨ILP及加用化疗药物时对正常肝脏功能及肝脏肿瘤的影响,同时尝试进一步简化手术操作,并利用放射性核素标记物连续监测系统渗漏,使ILP化疗的可靠性、安全性进一步提高。90年代以后,其基础与临床研究进一步深入,实验重点由研究隔离效果转向ILP术后肿瘤反应率及动物生存率。系列的研究逐步确立了ILP的临床应用价值及地位。由于介入放射学新技术的不断出现,使ILP的技术不断得到更新、发展,日本神户大学医学院Ku等创造了利用放射介入法将四腔二囊管通过股静脉置入下腔静脉以将肝脏与体循环隔离,通过体外循环机利用炭末吸附化疗药物后回输血液至体内。动物实验证明,经肝动脉注入的多种细胞毒药物,诸如ADM、MMC、CDDP等均能被系统清除。随着人们对肝脏肿瘤生物学行为的逐步认识,联合手术切除、高温、低氧、生物调节剂进行ILP化疗,使得这项技术正在发挥肝癌治疗的巨大潜力。

基本操作:使用介入放射技术,将双球囊导管置于下腔静脉内,头端球囊置于下腔静脉近心房段,尾端球囊置于肝静脉开口下方,造影观察隔离效果,并通过该球囊导管侧孔回收肝脏的回流血液,经活性炭容器过滤回输入体循环:股动脉行超选择肝动脉插管灌注化疗药物,同时栓塞有可能分流灌注药物的血管(如胃十二指肠动脉、胃右动脉等)。

疗效:Schwemmle对50例不能手术切除的肝癌患者,联合应用5-Fu、MMC及DDP进行ILP化疗。随访41例患者中9例(22%)肿瘤完全缓解,28例(65%)部分缓解。Aigner等运用ILP治疗55例肝转移癌,总有效率达88%。

ILP途径的探讨:有关灌注的途径曾有过争论,目前比较成熟的观点是,门静脉主要充当肿瘤的引流静脉,播散的肿瘤细胞首先在门静脉系统增殖,而化疗药物在低压力低流速灌注时能增加门静脉系统中肿瘤细胞与化疗药物的作用时间。但在临床实践中,考虑到门静脉给药的损伤太大,只推荐经肝动脉给药。

现代ILP的新理论:近年有研究者进行了高温低氧肝脏ILP的实验与临床研究。认为其对肝癌的抑制机制主要是:高温可导致肿瘤相关血管内皮细胞的通透性增加,可导致肿瘤血管壁坏死与血栓形成;肿瘤内血循环与正常组织不同,加温后可增强癌组织中化疗药物的毒性作用;低氧可使细胞周期中进行的分裂细胞停滞于G1期敏感状态;肿瘤处于低氧、低pH环境可增加高温对肿瘤细胞的杀灭作用;高温低氧可增强化疗药物杀伤肿瘤细胞的作用。高温低氧ILP治疗肝癌方法的建立使ILP这项技术的内容更加丰富,拓展了ILP治疗肝癌的广阔前景。

有待解决的问题及发展前景:①ILP目前多用于治疗不能手术切除的肝癌,如果作为肝癌术前的辅助治疗措施,则需进一步研究ILP对肝脏再生功能及手术后患者恢复的影响;②ILP时灌注温度、药物剂量与肝切除范围之间的关系还未明确;③利用ILP治疗肝癌目前仍处于临床I、Ⅱ期的研究阶段,以单中心、小样本的术后生存时间和症状缓解来评估ILP的总体疗效是不全面的;④ILP治疗肝癌的远期疗效、与其他治疗方法的横向比较及联合应用等问题有待进一步观察。