正常情况下，人体70%～75%是由水组成的，因此药物在体内可以被视为稀溶液。临床上使用的多数有机药物为弱酸或弱碱，可以用Bronsted-Lowry理论来解释药物的酸碱性。药物的酸碱性对药效有很重要的影响，同时还影响药物的吸收、转运、分布和排泄。药物在人体pH7.4环境中可部分解离，以部分离子型和部分分子型两种形式存在，体内不同部位，pH的情况不同，会影响药物的解离程度，使解离形式和未解离形式药物的比例发生变化，这种比例的变化与药物的解离常数（pKa）和体液介质的pH有关。以醋酸和甲胺分别代表酸性药物和碱性药物，pKa的计算方法如下：

根据药物的解离常数（pKa）可以决定药物在胃和肠道中的吸收情况，同时还可以计算出药物在胃液和肠液中离子型和分子型的比率。弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物如奎宁（Quinine）、麻黄碱（Ephedrine）、氨苯砜（Dapsone）、地西泮（Diazepam）在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收；而在肠道中，由于pH值比较高，容易被吸收。碱性极弱的咖啡因（Caffeine）和茶碱（Theophyllinate），在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。强碱性药物如胍乙啶（Guanethidine）在整个胃肠道中多是离子化的，还有完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物，消化道吸收很差。因此，当药物的解离度增加，会使药物离子型浓度上升，未解离的分子型减少，可减少在亲脂性组织中的吸收。而解离度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运。总之，一般具有最适度解离度的药物，才具有最佳的活性。

改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响生物活性。药物的解离度对活性影响最经典的例子是巴比妥类药物。由于5位取代基不同，使其pKa有差别，在体内的解离度不同，透过血脑屏障的速度和浓度也不同，因而表现在镇静、催眠作用的强弱及显效快慢有明显的差别。例如：巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理pH7.4时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0～8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥（Phenobarbital）约有50%左右以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用，30分钟显效。而海索比妥有90%左右以分子状态存在，15分钟即显效，且海索比妥的作用比苯巴比妥强。常用的巴比妥类药物的pKa与未解离百分率表22-1所示。

表22-1　常用的巴比妥药物的pKa与活性

如果知道药物分子官能团的酸碱性，药物在给定pH下的离子化程度可以通过计算来预测。由于药物的pKa可以测定，也可以通过数据库查询得到，pKa与药物的酸性形式和碱性形式存在以下关系：

通过公式可计算药物的离子浓度，通过预测，判断药物在体内吸收和分布的情况。以表22-1中的戊巴比妥为例，计算在人体pH7.4条件下，戊巴比妥的pKa为8.0，其离子的百分比的计算如下：

则：酸形式的百分比=0.25/1.25=20%

计算说明在人体体液中，戊巴比妥的离子为20%，分子为80%，故戊巴比妥吸收较快。