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药物化学
1.13.1.2.3 三、叶酸类
三、叶酸类

叶酸类(Folic Acid)维生素包括6-羟基蝶呤、蝶酸、10-甲酰蝶酸、蝶酰谷氨酸等许多蝶呤衍生物,其中蝶酰谷氨酸具有医疗价值。

叶酸(Folic Acid)

化学名为N-[4-[[(2-氨基-1,4-二氢-4-氧-6-蝶啶)甲基]氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸;N-[4-[[(2-amino-1,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid,又名维生素BC、维生素M。

叶酸分子是由2-氨基-4-羟基-6-甲基蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸3部分组成的,其中前两部分构成蝶酸。

本品为黄色或橙黄色结晶性粉末;无臭,无味。本品在水、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶;在氢氧化钠或碳酸钠的稀溶液中易溶。

叶酸水溶液在碱性下不稳定,可发生水解,生成蝶酸和谷氨酸,也可发生氧化还原反应。在酸性介质中,可分解成6-甲基蝶呤。叶酸水溶液遇光可分解成6-蝶呤醛。后者可被空气氧化为6-蝶呤酸。

叶酸主要存在于新鲜蔬菜及动物的肝、肾中。

构效关系研究表明,叶酸结构具有很强的专属性。分子中蝶呤结构部分(2-氨基-4-羟基-蝶啶)是维持活性所必需的。蝶呤环的6位经次甲基与对氨基苯甲酰谷氨酸相连。如在7位连接,则失去活性。仅10位氮原子可以甲酰化或亚硝化,向分子中各位置引入其他取代基,所得衍生物均失去活性或产生不同程度的拮抗作用。用其他氨基酸代替分子中的谷氨酸时也将失去活性。

叶酸是体内代谢过程中催化“一碳化合物”转移反应的辅酶构成成分。叶酸在叶酸还原酶催化下,以还原型磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)为供氢体,经还原反应,形成二氢叶酸,再形成四氢叶酸(FH4)。四氢叶酸在各种生物合成反应中,起转移和利用一碳单位的作用。一碳单位可结合在四氢叶酸的N-5或N-10上,或者桥接于N-5和N-10两个氮原子之间。许多重要物质如嘌呤、嘧啶、核苷酸等的合成过程中,均需四氢叶酸作为一碳单位的供体参与作用。

叶酸是骨髓红细胞成熟和分裂所必需的物质。叶酸在体内被叶酸还原酶及二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸,参与体内核酸和氨基酸的合成,并与维生素B12共同促进红细胞的生长与成熟。临床用于治疗巨幼红细胞贫血、血小板减少症,还可用于防止老年性痴呆症及癌症的发生。