过敏介质释放抑制剂能稳定肥大细胞的细胞膜，减少过敏介质的游离和释放。曲尼司特（Tranilast）可通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP水平升高，抑制Ca2+进入细胞内，增加细胞膜稳定性，从而抑制颗粒膜与浆膜的融合，阻止过敏介质的释放。色甘酸钠（Cromolyn Sodium）作用机制与曲尼司特相似，该药用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎和季节性枯草热等。这两种药物分子中均含有羧基，为酸性抗过敏药。

酮替芬不仅具有H1受体拮抗剂作用，还有过敏介质阻释作用。该阻释作用通过抑制肥大细胞摄取胞外Ca2+和抑制胞内储存钙的释放，从而避免了胞内Ca2+增加这一肥大细胞释放组胺所需的启动信号。具有此类过敏介质阻释作用的药物还有特非那定、美喹他嗪等，它们的分子结构中一般具有疏水性的芳环和亲水性的胺基，为碱性抗过敏药，其中疏水基能与肥大细胞膜磷脂的疏水区相互作用，使细胞膜的流动性降低，起稳定膜的作用。