1933年，Forneau和Bovet发现在荷兰猪体内，哌罗克生（Piperoxan）对组胺诱导的支气管痉挛有缓解作用，由此开发了第一个组胺H1受体拮抗剂。世界各国科学家在哌罗克生结构基础上，进行了大量构效关系研究后，陆续上市了一批经典的抗过敏药，在发展史上被列为第一代抗组胺药。按照化学结构可分为乙醇胺醚类、乙二胺类、丙胺类和三环类。

经典的H1受体拮抗剂对主要由组胺引发的变态反应性疾病具有很好的疗效，如鼻炎、荨麻疹、食物过敏和花粉热等。但是副作用也比较多。最主要的是由于分子的脂溶性较强，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静作用。因此，经典的H1受体拮抗剂也可用于非处方安眠药。另外，此类药物对H1受体专一性不强，对胆碱能受体、5-羟色胺受体和多巴胺受体等也有拮抗作用，产生的副作用包括口干、视力模糊、便秘、尿潴留，还有痉挛、紧张、易怒和心动过速等。

20世纪80年代后开发出第二代抗组胺药物，具有H1受体选择性高、无镇静作用等特点，称为非镇静抗过敏药。氯雷他定（Loratadine）和西替利嗪（Cetirizine）是该类药物的典型代表。抗组胺药物有无中枢副作用取决于药物分子结构及其药动学特征。氯雷他定和西替利嗪是通过引入亲水性基团和增加其氢键的键合能力，使药物难以通过血脑屏障而克服中枢镇静副作用的。