邻氨基苯甲酸类衍生物如甲灭酸（Mefenamic Acide）、氟灭酸（Flufenamic Acid）、甲氯灭酸（Meclofenamic Acid）及氯灭酸（Chlofenamic Acid），均具有较好的镇痛消炎作用。邻氨基苯甲酸类抗炎药是利用经典药物设计中电子等排原理得到设计的结果，因为它们实际上是水杨酸中的酚羟基被氮取代的衍生物。早在60年代，Parke-Davis等就报道了N-取代的邻氨基苯甲酸衍生物。1967年甲灭酸作为镇痛药在美国上市。甲氯灭酸以钠盐的形式于1980年在美国上市，主要用于抗风湿和镇痛。灭酸类药物与其他非甾体抗炎药的活性位点相同，可抑制前列腺素的合成，而且有共同的结构特征：有与芳香基团相连的酸性官能团和一个亲脂的结合部分，即N-取代部分。

一般构效关系：在邻氨基苯甲酸的芳香环上取代会降低活性。而在N-芳环上的取代对活性的影响较复杂。对紫外红斑抗炎活性评价模型中，对于三氟甲基取代的活性顺序3'＞2'≥4'。而氯取代时活性顺序则为2'＞3'≥4'。对于双取代衍生物，如果取代基相同，则2'，3'-双取代的活性最高。在N-芳环上的取代基由于产生位阻，使该芳环与邻氨基苯甲酸的芳香环无法共平面，有利于与受体的结合，从而增加活性。这可以解释为什么甲氯灭酸的活性要高于甲灭酸。甲氯灭酸的抗炎活性是甲灭酸的25倍。邻氨基苯甲酸的氨基对于活性是十分重要的，用O、CH2、S、SO2等基团取代都会使活性大幅度下降。最后要指出的是，对于酸性基团，其取代位置较酸性对活性的影响更为显著。邻氨基苯甲酸有活性，而间、对取代的衍生物则无活性。用羧基的电子等排体四氮唑替代羧基，对活性影响不大。

药物相互作用：N-芳基邻氨基苯甲酸的pKa值为4.0～4.2，与芳基烷酸类的酸性相同，因此其与血浆蛋白有很强的结合能力，与血浆蛋白有高度结合力的药物会有显著的相互作用。最常见的是甲灭酸及甲氯灭酸与口服抗凝药的相互作用。与阿司匹林同服会降低甲氯灭酸的血药浓度。

甲灭酸的吸收与代谢：甲灭酸是一种白色或近白色晶体，有一点苦味。长期暴露于光下会逐渐变黑。在室温下十分稳定。除了在碱性条件下很难溶于水。甲灭酸是灭酸衍生物中唯一的一个对中枢和外周都有镇痛作用的药物。甲灭酸口服后很快被吸收，在2～4小时后血药浓度达到峰值。对血浆蛋白有很强的结合力，血浆半衰期为2～4小时，代谢过程一般是对甲灭酸的3'-甲基的氧化进而发生葡糖醛酸与原药及氧化代谢产物的结合最终被排出。从尿中有50%～55%的药物被排出，其中约有6%是非代谢的原药。3'-羟甲基产物约占25%，余下的20%为二酸化物，这些代谢产物均无相应的药理活性。甲灭酸的代谢如图19-3所示。

图19-3　甲灭酸的代谢

该类药物的合成通法是以邻氯苯甲酸为原料，铜粉为催化剂，与相应取代的苯胺缩合即得。

这类药物的副作用较多，主要是胃肠道反应、皮疹，偶有神经系统症状。