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药物化学
1.11.2.2.2 二、骨形成促进剂
二、骨形成促进剂

此类药物能刺激成骨细胞的活性,使新生骨组织及时矿化成骨,能降低骨脆性,增加骨密度及骨量。但骨形成需要大量的钙、磷等矿物质,故服用此类药物时最好加用钙剂及维生素D制剂。

(一)甲状旁腺激素

甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由甲状旁腺细胞分泌的由84个氨基酸组成的单链多肽激素,它的主要生理功能是维持血钙平衡,调节机体钙、磷代谢。对于骨骼,PTH既有成骨作用,又有破骨作用。动物实验已证实,间歇性小剂量应用PTH可以促进骨形成,使骨量增加;而持续性大剂量应用PTH可促进骨吸收,引起骨量丢失。这两种使用方式导致相反结果的原因可能与间歇性注射更接近于PTH的生理性脉冲分泌形式有关。PTH(1-34)的商品名称是特立帕肽(Teriparatide),它是利用基因工程重组技术合成的人PTH衍生物,其氨基酸结构与天然人PTH N末端34个氨基酸完全相同,二者对PTH/PTHrP受体有着相似的亲和力,激活成骨细胞相同的信号通道,对骨产生相同的作用,该药已于2002年由美国FDA批准用于骨质疏松症的治疗。

(二)钙剂与维生素D

钙是骨骼形成所必需的一种微量元素。补充足够钙剂的目的不仅在于纠正骨吸收和骨形成过程中的负钙平衡,还是保证骨量提高的物质基础。补钙可以短暂升高血清钙浓度,减少骨更新,减少PTH的生成并增加骨重构部位的活化。慢性钙缺乏将导致骨质脱钙和骨折危险性的增加。基础钙摄入较低的人群,尤其是老年人,钙剂的补充可发挥最佳疗效。由于人体不能吸收和储存过量的钙,而且钙在夜间停止吸收,而排出仍在继续,此时须从骨骼中取钙补充,保持血中钙的平衡。所以补钙应每日均衡,最好能分次进行,并且在临睡前服用意义更大。

(天津医科大学 王润玲)