（一）抗糖皮质激素

19-去甲睾酮的衍生物是糖皮质激素的拮抗剂，如米非司酮，它呈现出了很强的糖皮质激素拮抗活性。

糖皮质激素的拮抗剂与内源性的甾体类化合物竞争，使拮抗剂自身与细胞受体蛋白结合，所形成的拮抗剂-受体复合物不能在靶组织产生新的mRNA和蛋白，因此不能激发甾体类激动剂那样的生物效应。

另外一类的抗糖皮质激素的作用机制与上述拮抗剂不同，它们是肾上腺皮质激素生物合成的抑制剂，本质上是酶抑制剂。此类拮抗剂的代表药物有美替拉酮（Metyrapone），它是垂体-肾功能测定药，它抑制腺粒体11β-羟化酶，同时还可以抑制18-羟化酶和侧链降解。还有几种唑类的抗真菌药也能抑制皮质激素的生物合成，酮康唑（Ketoconzole）在低浓度时能抑制真菌的甾醇生物合成，但是在浓度较高的时候，抑制几种细胞色素P450酶。曲洛司坦（Trilostane）是3β-羟基甾类的脱氢酶抑制剂，可以用于治疗Cushing症。

（二）抗盐皮质激素

螺内酯（Spironolaceone）及其类似物是盐皮质激素拮抗剂，它与肾脏内的醛固酮受体结合，可以促进Na+排泄和K+的保留，从而发挥利尿作用。螺内酯的构效关系研究发现3-酮-4-烯的A环是盐皮质激素拮抗活性的必须结构，如果将内酯环打开，活性将会大大降低。7α-取代基可以增加口服活性与内在活性。除此之外，黄体酮在10-4mol/L的浓度时也可以显示出抗盐皮质激素活性。

（武汉大学　胡先明）