六、甾体避孕药

早在1956年，Pincus首先利用19-去甲雄甾烷衍生物异炔诺酮（Norethynodrel）作为口服甾体避孕药（Contraceptives），进行临床实验并获得了成功。在异炔诺酮的合成研究中，由于当时的条件所限，产物中总是混有少量的炔雌醇甲醚。但有趣的是，当后来分离得到纯的异炔诺酮用于临床实验时，抗早孕效果反而下降，而且长期服用会导致子宫内膜退化。这一偶然发现就使人们在孕激素中加入少量的雌激素，不但能增强抑制排卵的作用，提高避孕效果，还可以保护子宫内膜，减少突破性出血。而后来的药理学研究也证明，在孕激素中加入适量的雌激素也是必要的。现在临床上常用的甾体类口服避孕药是孕激素和雌激素的复合物。口服避孕药的发现是人类控制生育的重大突破。口服甾体避孕药的使用与其他避孕方法相比具有成功率高、副作用较低、安全性高的优越性。

人类生殖的过程包括卵子的产生、成熟、排卵、受精、着床以及着床后的胚胎发育等多个阶段，如果阻断了其中任何一个环节都有可能达到避孕或者终止妊娠的目的。

甾体类避孕药按药理作用大致可分为抑制排卵、抗着床和抗早孕三个类型。根据不同的给药途径和药效作用时间的需要，可制成不同的剂型。

（一）短效口服避孕药

国内常用的一些短效复方口服避孕药见表17-9。

表17-9　国内常用的一些短效复方口服避孕药

上述的短效口服避孕药以一个月为一个周期，从月经来潮的第5天开始服药，每天一片，连服21～22天，不能漏服，使用不太方便。

（二）长效避孕药

国内常用的一些长效复方口服避孕药见表17-10。

表17-10　国内常用的一些长效复方口服避孕药

上述的长效口服避孕药每个月只需要口服一次，但是由于一次摄入量较大，所以副作用也较大。

国内常见的一些长效避孕针剂见表17-11。

表17-11　国内常用的一些长效避孕针剂

长效口服避孕药除了口服片剂和油剂注射剂以外，国际上逐渐发展起来了一类新的剂型——皮下埋植剂。目前使用较多的是左炔诺孕酮皮下埋植剂，可以将药物与硅胶混合制成硅胶棒，埋植于皮下，一次埋植有效期为3～5年，使用起来比口服避孕药要方便的多，而且不会发生漏服的后果。由于有效成分在皮下是缓慢释放出来的，因此副作用比起常规口服避孕药也要小很多。

（三）抗着床的药物

双炔失碳酯（Anorethindrane Dipropionate），化学名为2α，17α-二乙炔基-2β，17β-二羟基-A-降雄甾烷-2，17-二丙酸酯。我国于20世纪60年代首次合成，作为探亲避孕药使用，又称抗孕53号（Anordrin）。它可以影响子宫内膜的发育，使子宫内膜与受精卵的发育不同步，从而不利于着床。

（四）抗早孕药物

我国推荐的方案为米非司酮单剂（200mg）或分开服（150mg）。最佳合并使用米索前列醇（Misoprostol）和卡前列甲酯（Carboprost Methylate）。