叶酸（Folic Acid）是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子，临床用作抗贫血药。

叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。基于抗代谢理论，设计合成多种叶酸拮抗剂。如氨基蝶呤（Aminopterin）和甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX，Amethopterine），效用较好，已用于临床。甲氨蝶呤主要用于银屑病的治疗。

甲氨蝶呤（Methotrexate）

化学名为N-［4-［［2，4-二氨基-6-蝶啶基］-甲基］甲氨基］苯甲酰基］-L-谷氨酸；N-［4-［［（2，4-diamino-6-pteridinyl）methyl］methylamino］benzoyl］-L-glutamic acid）。简称MTX。

本品为橙黄色结晶性粉末；几乎不溶于水和乙醇，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱溶液。

本品与二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长。主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎；对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定效用。

甲氨蝶呤在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。

甲氨蝶呤大剂量滴注引起中毒时，可用亚叶酸钙（Leucovorin，Calcium Folinate）解救。亚叶酸钙无抗肿瘤作用，但是可提供四氢叶酸，所以与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性。

近年来针对叶酸代谢途径新近推出的拮抗剂有雷替曲塞（Raltitrexed）和培美曲塞（Pemetrexed）。雷替曲塞是经典的叶酸拮抗剂，通过作用于胸腺嘧啶合成酶上的叶酸结合部位而发挥作用。雷替曲塞进入细胞后被聚谷氨酸化形成的代谢物具有较强的抑制胸腺嘧啶合成酶作用，而且在细胞中有较长的停留时间。具有与氟尿嘧啶相似的抗肿瘤作用，而不良反应较轻，是治疗晚期结肠直肠癌较好的药物。

培美曲塞是具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药物，进入细胞后被聚谷氨酸化形成活化形式，作用于胸腺嘧啶合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶（glycinamideribonucleotideformyltransferase，GARFT）、氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶（aminoimidazole carboxamide ribonucleotide formyltransferase）等，影响了叶酸代谢途径，使嘧啶和嘌呤合成受阻。培美曲塞临床上主要用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的治疗。