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药物化学
1.10.3.3 第三节 氨基糖苷类抗生素
第三节 氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素,这类抗生素的化学结构通常由1,3-二氨基肌醇,如链霉胺(Streptamine)、2-脱氧链霉胺(2-Deoxystreptamine)或放线菌胺(Spectinamine)为苷元与某些特定的氨基糖通过糖苷键相连而成。

氨基糖苷类抗生素都呈碱性,通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。氨基糖苷类抗生素含多个羟基,为极性化合物,水溶性较高,脂溶性较低,口服给药时,在胃肠道很难被吸收。注射给药时,与血清蛋白结合率低,体内分布广,主要以原型经肾小球滤过排出,因此对肾脏产生毒性。氨基糖苷类抗生素广为人知的耳毒性限制了它们的使用。其中链霉素和庆大霉素对第八对颅脑神经的前庭支毒性大,而卡那霉素和新霉素对听觉神经毒性较大。可引起不可逆耳聋,尤其对儿童毒性更大。其他的毒副作用还有神经肌肉障碍和过敏症等。由于细菌易产生对这类抗生素的钝化酶(磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶),而易导致耐药性。

氨基糖苷类抗生素可能与细菌核糖体的30S亚基进行不可逆的结合,并与50S亚基产生一定程度的结合,从而抑制细菌蛋白质的合成而呈现抗菌作用。氨基糖苷类抗生素的抗菌谱广,对需氧革兰阴性菌(包括铜绿假单胞杆菌)有强烈的抗菌作用,对革兰阳性菌也有抗菌作用,部分氨基糖苷类抗生素对耐酸性结核分枝杆菌也有抑制作用。临床上常用的氨基糖苷类抗生素按化学结构可分为4类:链霉素、卡那霉素类、庆大霉素类和新霉素类。