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药物化学
1.10.2.5 第五节 抗人免疫缺陷病毒药物
第五节 抗人免疫缺陷病毒药物

人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)是一种感染人类免疫系统细胞的病毒,属逆转录病毒的一种。普遍认为,人类免疫缺陷病毒的感染会导致艾滋病(AIDS,Acquired Immune Deficiency Syndrome),艾滋病是后天性细胞免疫功能出现缺陷而导致严重机会感染及(或)继发肿瘤并致命的一种疾病。

2008年7月29日联合国艾滋病规划署发布了《2008艾滋病流行状况报告》。报告指出,2007年,全球防治艾滋病的努力取得了显著进展,艾滋病流行首次呈现缓和局势,新增艾滋病毒感染者的数量以及因艾滋病死亡的人数都出现下降;不过,各国的情况并不均衡,全球艾滋病患者的总数也仍然居高不下。2007年全球新增艾滋病毒感染者270万,比2001年下降了30万;因艾滋病死亡的人数为200万,比2001年下降20万。不过,尽管全球艾滋病患者在人口中的比例出现下降,但总人数仍有所上升,在2007年达到3300万,其中67%集中在撒哈拉以南非洲。此外,中国、印度尼西亚、肯尼亚、莫桑比克、巴布亚新几内亚、俄罗斯、乌克兰、越南、德国、英国、澳大利亚等许多国家的新增艾滋病毒感染者数量出现了上升。中国的感染人数从2001年的约45万上升到2007年约70万。

HIV复制过程大致分为吸附、穿入、脱壳、早期蛋白合成、病毒核酸复制、晚期蛋白质合成、装配、病毒体成熟以及释放等九个环节。其胞内步骤大致分为逆转录、整合、装配等三个环节,分别由逆转录酶、整合酶和蛋白酶催化完成,而这些酶正是宿主细胞所不具有的,最适合作为药物的靶点。自从第一个药物齐多夫定上市后,抗艾滋病药物的研究开发突飞猛进,它们作用于HIV-Ⅰ病毒感染细胞并进行复制的各个阶段,阻止病毒与宿主细胞的结合,阻止病毒RNA向DNA的逆转录,阻止病毒的包装和释放等,从而达到治疗和缓解疾病的目的。