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药物化学
1.10.2.2.3 三、干扰素
三、干扰素

干扰素(Interferon)是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质,为分子量20000~160000的混合物,具有抑制病毒生长、细胞增殖和免疫调节的作用。细胞感染病毒后分泌的干扰素能够与周围未感染的细胞上的相关受体作用,促使这些细胞合成抗病毒蛋白防止进一步的感染。

人体天然干扰素分为三种:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体。而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强。IFN-β和IFN-γ只由单个基因编码,而IFN-α由至少23个不同基因编码而成,这些基因集中在第9对染色体上,编码产生多于15种的功能蛋白。

干扰素具有高度种属特异性,人类干扰素仅作用于人,其他动物干扰素对人类无效。通过重组DNA技术克隆出干扰素编码基因,生产出干扰素α-2a(Referon A)和干扰素α-2b(Intron A),可用于治疗肿瘤、慢性丙型肝炎等。

某些小分子化合物进入体内,可诱导体内释放出干扰素,这样可避免使用外源型干扰素引起的副作用,同时也具有机体免疫调节功能。替洛隆(Tilorone)是二乙氨基芴酮的衍生物,为桔黄色结晶,易溶于水,是一种广谱抗病毒药物,也是一个低分子干扰素诱导剂。对多种动物肿瘤有明显抑制作用。用药后,残留于肺者较多,可能由于肺内吞噬细胞吞噬后,胞浆所形成的泡沫可阻止粉尘对细胞的毒性作用,从而抑制肺纤维化,可用于矽肺。本品毒性较低,不抑制造血功能,对肝、肾功能亦无影响,但可引起恶心、呕吐、腹泻、乏力、眩晕、头痛、嗜睡或失眠等,剂量过大时对心脏可有一定毒性。

尽管干扰素目前仍被认为是治疗慢性乙型、丙型肝炎的有效抗病毒药,但长期缓解率仅为20%~40%,因此组合干扰素与联合用药是干扰素治疗的发展方向。近年来抗病毒联合用药已显示出比单药治疗效果好的优点,如药物协同作用,减少耐药性产生,对病毒复制多环节的靶向作用等。目前干扰素除与利巴韦林联用外,与免疫调节剂胸腺肽,抗病毒药泛昔洛韦、拉米夫定等联合应用,均取得了比单独用药更好的效果。