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药物化学
1.10.2.2.1 一、干扰病毒吸附的药物
一、干扰病毒吸附的药物

硫酸多糖(Polysaccharide Sulfate)是指糖羟基上带有硫酸根的多糖,是抗病毒多糖中研究最多的一类,包括从植物中提取的各种硫酸多糖、肝素、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各种硫酸多糖。

(一)硫酸多糖的来源

最早发现的天然硫酸多糖为软骨素及从猪肠黏膜中提取的肝素,之后的研究发现其广泛存在于海藻类植物。人工合成的硫酸多糖主要有硫酸化香菇多糖,硫酸产碱杆菌多糖,硫酸裂褶菌多糖,硫酸地衣多糖,硫酸化木聚糖,硫酸戊聚糖,硫酸化葡聚糖,黄氏多糖硫酸酯,昆布多糖硫酸酯,灰树花多糖硫酸酯,茯苓菌丝体硫酸多糖等。

(二)硫酸多糖的药效机制

病毒对细胞的感染始于对细胞的吸附。以HIV为例,硫酸多糖中带负电的硫酸基可以与带正电的HIV蛋白外壳gp120上的氨基酸相互吸引,从而阻止HIV对淋巴细胞的吸附。同时,硫酸多糖还具有抑制HIV抗原的表达,抑制合胞体的形成,抑制逆转录酶活性等功效。因此硫酸多糖作为抗病毒药物能从多个环节和步骤上干扰HIV对宿主细胞的侵袭。也因如此,使HIV不易对硫酸多糖产生耐药性。

(三)硫酸多糖活性的影响因素

1.硫酸基及其取代度

硫酸基赋予硫酸多糖聚阴离子特性,该特性与其抗病毒活性显著相关。一旦去除肝素与卡拉胶上的硫酸根,其抑制疱疹病毒的活性消失。具有较高抗病毒活性的硫酸多糖其取代度为1.5~2.0。

2.硫酸基的位置

硫酸基的取代位置也极大的影响了硫酸多糖的活性,C-3位硫酸取代有利于多糖抗HIV活性。糊精经硫酸化得到结构与肝素类似的硫酸多糖,硫酸基位于2,3,6位,或全在3位,也表现出抗HIV活性。

3.分子量

随分子量的变化,硫酸多糖活性呈现不同的变化,主要有:活性随分子量增大而增大,先增大后减小,增大后趋于稳定,随分子量增大呈波浪式变动等。

4.单糖的种类

在人工合成时,侧链越多,多糖的硫酸化程度越高。硫酸化的同多糖比硫酸化杂多糖有更强的抗病毒活性,硫酸多糖具有高活性还与构成主链的单糖环的类型有关,由呋喃单糖组成的硫酸多糖比由吡喃单糖组成的硫酸多糖具有更高的活性,这可能是由于呋喃环具有更大的弹性。主链或支链上氨基糖的比例越高,硫酸多糖的抗病毒活性越强,且随脱氧糖含量的降低而加强。