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药物化学
1.10.1.3.3 三、其他抗真菌药
三、其他抗真菌药

1981年发现的萘替芬(Naftifine)是第一个被发现并进入市场的丙烯胺类药物,具有较高的广谱抗真菌活性,局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于克霉唑和益康唑,治疗白色念珠菌的效果与克霉唑相同。它很容易被首过代谢,口服没有活性,因此只有局部外用制剂。萘替芬主要用于皮肤的癣菌感染。在此基础上结构修饰得到特比萘芬(Terbinafine)。特比萘芬结构中用乙炔基团代替苯环,但抗真菌谱比萘替芬更广,作用更强并可以口服。虽然对很多种皮肤真菌感染有效,但特比萘芬对甲癣(指甲感染)的治疗尤其有效。

布替萘芬是苯胺结构化合物,因在体内潴留时间比较长,24小时仍可保持较高浓度,局部应用后,经皮肤角质层渗透迅速,是安全有效的优良药物。抗菌谱比较广,主要用于浅表真菌感染的治疗。

其他抗真菌药见表12-4。

表12-4 其他类抗真菌药的结构

特比萘芬(Terbinafine)

化学名为(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺;N-[(E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl]-N-methyl-1-naphthalenemethanamine,又名坦平那芬。

特比萘芬属于烯丙胺类抗真菌药。其作用机制是抑制真菌的鲨烯环氧酶,干扰真菌细胞麦角甾醇的生物合成,具有广谱的抗真菌活性。体外对比实验表明,其对皮癣菌、曲霉菌等有杀菌作用,活性强。但对酵母菌的活性比氮唑类抗真菌药差。

特比萘芬与CYP450的结合很弱,故在宿主中不干扰甾醇激素的产生,很少发生药物的相互作用,哺乳动物鲨烯环氧酶比真菌鲨烯环氧酶对本品的敏感性差。

特比萘芬的不良反应有胃肠道和皮肤症状以及非特异性症状如疲惫或发热等。

临床用于各种皮肤真菌感染和指甲真菌感染。