磺胺类药物多为无臭无味、白色或微黄色结晶性粉末，具有一定熔点，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

1.磺酰胺基的性质

（1）酸性　由于磺酰基的强吸电子性，使N-1上电子密度降低，易释出质子而呈酸性。N-1上有吸电子基时，更使酸性增强。如对-氨基苯磺酰胺pKa10.43，可溶于NaOH溶液，磺胺嘧啶pKa6.48，可溶于Na2CO3溶液，磺胺醋酰pKa5.38，可溶于NaHCO3溶液。利用其酸性可以将其制成钠盐，易溶于水，可配制水剂。但其酸性多比碳酸（pKa6.37）还弱（只有磺胺醋酰较强，磺胺脒因含胍基而呈碱性），钠盐水溶液易吸收空气中的CO2而使pH降低，使磺胺类药物游离而析出沉淀。故除磺胺醋酰外，钠盐配制水剂时，须防CO2。

（2）金属离子取代反应　磺酰胺基的氢原子可被银、钴、铜等离子所取代，生成不同颜色的难溶性沉淀。如将磺胺类药物用适量氢氧化钠试液中和形成钠盐，所得溶液加硫酸铜试液（注意碱液不得过量，以免生成蓝绿色氢氧化铜沉淀而产生干扰），即生成不同颜色的铜盐沉淀，可用于鉴别。如磺胺醋酰钠呈蓝绿色，磺胺嘧啶呈黄绿色（放置转成紫色），磺胺甲噁唑呈草绿色，磺胺异噁唑呈淡棕色至暗绿色。

（3）磺酰胺基不易发生水解反应，比较稳定　磺酰胺基的结构近似四面体，S处于中心位置，整个基团的电子极化度较小（不如酯或酰胺近似平面结构而极化度较大），不易受到H+或OH-的进攻，故不易水解。

2.芳伯氨基的性质

（1）碱性　由于对位磺酰胺基吸电子的影响，使芳氨基的碱性比苯胺还弱，虽能溶于矿酸中，但不能形成稳定的盐。

（2）自动氧化　一般游离磺胺类药物比较不易发生自动氧化，而其钠盐则较易发生氧化，尤其在空气中受日光照射时易发生氧化变色，因此磺胺类药物的钠盐注射液需加0.1%硫代硫酸钠溶液作为抗氧剂，安瓿内充N2以隔绝空气。

（3）重氮化偶合反应　磺胺类药物在酸性溶液中，与亚硝酸钠定量地完成重氮化反应而生成重氮盐，故可用标准亚硝酸钠溶液进行滴定，以永停终点法指示终点。这是目前我国药典测定磺胺类药物含量的常用方法。芳伯氨基上有取代基的磺胺类药，则可先水解后再用重氮化法进行含量测定。

重氮盐在碱性条件下与β-萘酚进行偶合反应，生成橙红色偶氮化物，可作本类药物的鉴别反应。