磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对-氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药。磺胺药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑。1908年德国化学家Gelmo首先合成了对-氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide），但当时只作为合成偶氮染料的中间体，未认识到它在医疗上的价值。1932年Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现名为百浪多息（Prontosil）的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌感染。1935年Foerster公开了首次使用百浪多息治疗感染葡萄球菌所致败血症的临床报告。随后Trefonl等通过一系列化学结构的改造与活性关系的研究推测百浪多息在体内发生偶氮键断裂分解产生对-氨基苯磺酰胺可能是其抗菌作用的原因。1935年合成了对-氨基苯磺酰胺，并发现其在体内、体外均有抑菌作用。其后，又从服用百浪多息病人的尿中分离出对乙酰-氨基苯磺酰胺，从而确定了对-氨基苯磺酰胺才是这类化合物有效的基本结构。研究工作重点也从偶氮染料转移到对-氨基苯磺酰胺及其衍生物。

当在对-氨基苯磺酰胺的各个位置引入各种不同取代基，并观察其结构的改变对其理化性质及生物活性的影响时，合成了大量磺胺衍生物。如1938年以吡啶环取代磺酰胺基上的一个氢原子形成的磺胺吡啶（Sulfapyridine）显示出比磺胺更强的抑菌作用。随后，1940年又先后发现了疗效更好的磺胺噻唑（Sulfathiazole）、磺胺嘧啶（Sulfadiazine）、磺胺甲嘧啶（Sulfamerazine）、磺胺脒（Sulfaguanidine）等。至1946年合成的磺酰胺类化合物已达5500种，其中应用于临床的有磺胺醋酰钠、磺胺吡啶、磺胺噻唑、磺胺嘧啶等杂环取代的磺胺类药物。为了改善磺胺类药物的溶解度、减轻对肾脏的损害和降低副反应，1951～1958年又合成了磺胺异噁唑（Sulfafurazole）、磺胺索嘧啶（Sulfisomidine）等溶解度高、毒性较低的药物。

后来又注意到某些化合物口服后吸收快、排泄慢，能长时间地维持较高血药浓度，遂有长效磺胺的发现。如1956年发现的第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine）。当时正是临床上较多地使用青霉素，并发现青霉素有严重的过敏性、耐药性和不稳定性的缺点，故使磺胺类药物的研究出现一个小高潮。

表12-2　部分磺胺类药物结构

在寻找高效抑菌磺胺类药物的同时，从磺胺类药物在临床应用时观察到的副作用，启发人们通过结构改造发现一些具有利尿、降压和降血糖作用的磺胺类药物，使磺胺类药物的临床应用超越了治疗细菌性疾病的范畴，得到了进一步的扩展。