喹诺酮类抗菌药（quinolone antimicrobial agents）又称吡酮酸类抗菌药（pyridonecarboxylic acid antibacterial agents），是一类具有1，4-二氢-4-氧代喹啉（或氮杂喹啉）-3-羧酸结构的化合物。自1962年萘啶酸（Nalidixic Acid）问世以来，该类药物发展迅速，现已成为抗菌药的支柱产品。喹诺酮类药物的发展经历了4个阶段。

第一代（1962～1969年）喹诺酮类抗感染药物主要代表有萘啶酸、吡咯酸（Piromidic Acid）等。这类药物仅对部分革兰阴性菌起作用，对革兰阳性菌和铜绿假单胞菌几乎没有活性。其优点是与其他抗菌药之间没有交叉耐药性，其局限性主要表现在体内容易被代谢失活，抗菌谱窄，易产生耐药性并有中枢神经系统副作用等缺点。由于其在泌尿道、胆道和肠道中的浓度较高，因此，被用于治疗泌尿道、胆道和肠道感染。

第二代（1969～1978年）喹诺酮类抗感染药物主要代表有西诺沙星（Cinoxacin）和吡哌酸（Pipemidic Acid）等。第二代喹诺酮类药物在分子中的7位引入了哌嗪环。分子药理学研究结果表明，7位哌嗪基团能和DNA螺旋酶B亚基之间相互作用，从而增加了喹诺酮类药物对DNA螺旋酶的亲和力。第二代喹诺酮类药物对革兰阴性菌有作用，较第一代喹诺酮类药物有明显的优点。例如，吡哌酸对铜绿假单胞菌有活性，萘啶酸、吡咯酸对高度耐药菌株也有抑制作用。西诺沙星和吡哌酸在体内代谢稳定，尿中24小时的回收率近50%，其中原药含量大于50%。7位哌嗪基的存在，使它具有良好的组织渗透性，因此，在大多数组织中，其浓度大于血药浓度。正由于此，在后来开发的喹诺酮类药物中都保留了7位的亲脂性基团，特别是以哌嗪最多。

第三代（1978～1996年）喹诺酮类抗感染药物主要代表有诺氟沙星（Norfloxacin）、依诺沙星（Enoxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）、洛美沙星（Lomefloxacin）、氧氟沙星（Ofloxacin）等。该类药物的结构特征是：母核6位引入氟，7位有碱性哌嗪取代基，故又称为氟喹诺酮类。它们的抗菌谱进一步扩大，是目前临床应用最多的主流产品；氟喹诺酮类在体内均具有良好的组织渗透性，除脑组织和脑脊液外，它们在各组织和体液中均有良好的分布，并因此提高了抗菌活性，增宽了抗菌谱，应用范围也扩大到人体的诸多部位。如尿路感染，淋病，呼吸道感染，皮肤感染，胃和关节感染，腹腔感染，胃肠道感染，伤寒，败血症及慢性阻塞性呼吸道疾病急性发作，某些喹诺酮类药物还具有抗结核作用。

第四代（1997～至今）喹诺酮类抗感染药物主要代表有莫西沙星（Moxifloxacin）、巴洛沙星（Balofloxacin）、加替沙星（Gatifloxacin）、吉米沙星（Gemifloxacin）、帕珠沙星（Pazufloxacin）等。第四代喹诺酮类抗菌药能比较平衡地作用于2个靶点，即拓扑异构酶Ⅱ与拓扑异构酶Ⅳ，而前三代仅作用于拓扑异构酶Ⅱ。这类药物除了保持第三代氟喹诺酮类药物抗菌谱广等优点外，其抗菌强度是第三代氟喹诺酮类药物的3～30倍。对革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体、支原体的抗菌活性优于第三代。药动学特点更趋良好，与前3代同类药物相比药代动力学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期较长。由于其抗菌谱广且抗菌作用强，所以临床应用更广范。临床上既用于需氧菌感染，也可用于混合感染。

表12-1　部分喹诺酮类药物的化学结构

续表