一、多巴胺D 2受体拮抗剂

临床上所使用的第一个胃动力药是20世纪60年代问世的甲氧氯普胺，又名胃复安，结构与普鲁卡因胺类似，均为苯甲酰胺的类似物，但无局部麻醉和抗心律失常的作用。

甲氧氯普胺（Metoclopramide）

化学名为N-［（2-二乙氨基）乙基］-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺；4-amino-5-chloro-N-［2-（diethylamino）ethyl］-o-anisamine，又名胃复安、灭吐灵。是苯甲酰胺的衍生物。

本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp.147～151℃。在三氯甲烷中溶解，乙醇、丙酮中微溶，水中几不溶，溶于酸性溶液。本品含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性。

本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失。因含芳伯氨基，可发生重氮化反应，用于鉴定；可用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量。

本品系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐作用。可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效；对反流病效果不佳；大剂量时用作止吐药。现发现多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。

本品对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。还常用于肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐。本品易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。

多潘立酮（Domperidone）

化学名为5-氯-1-［1-［3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基］-4-哌啶］-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮；5-chloro-1-［1-［3-（2，3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl）propyl］-4-piperidinyl］-1，3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one，又名吗丁啉（Motilium）。

本品为白色或类白色粉末，几不溶于水，溶于二甲基甲酰胺（DMF），微溶于乙醇和甲醇。

本品几乎全部在肝内代谢，主要的代谢是N-脱烷基和芳环氧化。CYP3A4是细胞色素P450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要催化酶，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1。

本品为较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，通常也能增强食管的蠕动和食管下端括约肌的张力。但对小肠和结肠平滑肌无明显作用。

本品的极性较大，不能透过血脑屏障，故较少中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），其止吐活性也较甲氧氯普胺小。本品口服吸收迅速，生物利用度约15%；代谢主要在肝脏，以无活性的代谢产物随胆汁排出，半衰期约8小时。不良反应较轻，副作用有口干、腹泻、皮疹。孕妇及1岁以下婴儿慎用。

本品的治疗适应证与甲氧氯普胺相似，用于促进胃动力及止吐。