西咪替丁是第一个上市的H2受体拮抗剂，由于西咪替丁的疗效显著，很快成为市场上治疗胃溃疡的首选药物，改变了胃溃疡的治疗学。成为第一个年销售额超过10亿美元的药物，被人们认为是合理药物设计（rational drug design）的第一个成功案例。

西咪替丁（Cimetidine）

化学名为N'-甲基-N'-［2-［［（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基］硫代］-乙基］-N-氰基胍；N-cyano-N'-methyl-N'-［2-［［（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）methyl］thio］ethyl］guanidine。又名甲氰咪胍、泰胃美、Tagamet。

本品为白色或类白色结晶性粉末，味微苦涩。在水中微溶，乙醇中溶解，在乙醚中不溶，稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解。本品的饱和水溶液呈弱碱性反应。本品有A、B、C、Z、H等多种晶型，这些不同晶型的产品物理常数不同。从有机溶剂中可得A型晶，mp.139～144℃，其生物利用度及疗效最佳。生产中用水结晶可降低成本，但产品为混晶型，mp.136～144℃，影响产品质量和疗效。

本品在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍（10-3），加热则进一步水解成胍（10-4）。水解产物没有活性。

本品分子具有较大的极性，脂水分配系数小。pKa值6.8，在酸性条件下，主要以质子化形式存在。口服吸收良好，药物口服吸收后，在肝脏经过首过效应。生物利用度为静脉注射量的50%。服用药物的大部分以原形随尿排出。服药后2小时排出剂量的40%～50%。主要代谢产物为硫氧化物（10-5），也有少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基的产物（10-6）。

由于西咪替丁抑制依赖肝脏的CYP450的代谢过程，因此可减少很多药物的代谢速率，如与苯妥英、茶碱、利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度。对治疗指数较低的药物，需要特别注意。

西咪替丁对CYP450酶的抑制作用与西咪替丁分子中的咪唑环有关，咪唑环可作为CYP450 卟啉铁的配体，该分子中其他部分并无此功能。

西咪替丁还可抑制肾小管对多种药物的重吸收，如普鲁卡因胺。在西咪替丁与受其影响的药物合用时，或肾功能下降的老年人使用西咪替丁时，应注意到这一性质。

此外，西咪替丁具有轻度的拮抗雄性激素的作用，使用时可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应。

本品用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发；对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。临床应用中发现，中断用药后复发率高，需作维持治疗。

西咪替丁分子具极性和亲水性质，限制了它对生物膜的穿透作用，以提高药物脂溶性，改善药代动力学的性质，对其进行结构修饰。采用前药方法，对咪唑环的N1和N3进行丁酰氧甲基化（n-Pro-COOCH2—）和烷氧羰基化（—COOEt）可达到增加脂溶性的目的。另一种方法是改造氢键键合的极性基团，用脂水分配系数大的取代异胞嘧啶基团代替氰胍基团，得到奥美替丁（Oxmetidine）。由于脂溶性提高（分配系数增加50倍），奥美替丁的抑制胃酸分泌作用增加15倍，且维持时间更长，但有H1拮抗副作用。