溃疡病即消化性溃疡（peptic ulcer），是人类的一种常见病和多发病，溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶对胃黏膜的自身消化有关。病因通常是胃液的分泌相对过多所致胃黏膜缺损而引起溃疡。在20世纪的80年代，提出消化性溃疡的细菌学说，使对溃疡病的发病机制的研究又深入一步。

在20世纪70年代前，对消化性溃疡的治疗，一般使用具有弱碱性的抗酸剂作对症治疗。但这一疗法未能解决胃酸分泌过多的病因，导致大量的手术切除溃疡病例。直到H2受体拮抗剂的发现，以及随后质子泵抑制剂类药物的问世，使用药物治疗，有效地减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，缓解或在一定程度上治愈消化道溃疡，完全改变了溃疡病的治疗局面。特别是运用合理药物设计理论，取得了极大的成功。

在胃壁细胞底一边膜上具有组胺、乙酰胆碱、胃泌素相应的受体；组胺、乙酰胆碱、胃泌素等信号分子可直接刺激胃壁细胞相应的受体，同时乙酰胆碱、胃泌素G亦可刺激含有组胺分子的细胞，分泌释放组胺分子进一步刺激胃壁细胞；这些刺激经第二信使cAMP和Ca2+的作用，激活蛋白激酶，使细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原处于管状泡处的胃质子泵（proton pump inhibitor）——H+/K+-ATP酶，移至分泌性微管，启动质子泵将H+从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，Cl-则经顶端膜运转至胃腔形成胃酸。

根据胃酸分泌的机制，治疗溃疡疾病、抑制胃酸过量分泌，主要有两种手段：①使用H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂和胃泌素受体拮抗剂，分别拮抗其相应受体的生理作用；②使用质子泵抑制剂，直接抑制H+/K+-ATP酶的作用。H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂成为现代治疗溃疡疾病的重要药物。

在20世纪80年代，澳大利亚医学家巴里-马歇尔（Barry J.Marshall）和罗宾-沃伦（J.Robin Warren），发现在胃部寄生有致病细菌，并揭示出幽门螺杆菌（HP）的感染是消化性溃疡的主要病因，形成了消化性溃疡的细菌学说。该学说认为：幽门螺杆菌分泌的毒素、产生的尿素酶以及诱导的黏膜炎症反应均能造成胃、十二指肠黏膜屏障的损害。幽门螺杆菌感染改变了胃黏膜的侵袭因素与防御因素的平衡，导致了消化性溃疡。因此一些杀灭幽门螺杆菌的抗菌药、胃黏膜的保护剂也成为重要的抗溃疡药物。将抗菌药、胃黏膜保护剂和抑酸剂（H2拮抗剂或质子泵抑制剂）合用的三联疗法成为根治溃疡病的常规药物选择。

本章将介绍H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂。