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药物化学
1.8.2.4.3 三、烟酸及其衍生物
三、烟酸及其衍生物

烟酸(Nicotinic Acid)又名尼克酸,是一种维生素(维生素B5或维生素PP),化学名为3-吡啶甲酸。烟酸通过抑制脂肪酶,使脂肪组织中的甘油三酯不能分解释放出游离脂肪酸,从而降低人体中的胆固醇和血浆甘油三酯的水平,临床上用于高血脂症的治疗。但具有面部潮红、皮肤瘙痒、对胃刺激性较大等副作用,超过2g/日的高剂量时还会引起肝毒性。

将烟酸制成酯,进入体内分解释放出烟酸后再发挥作用,既能降低其副作用,又能延长作用时间。代表药物有烟酸肌醇酯(Inositol Nicotinate)、戊四烟酯(Niceritrol)等。烟酸肌醇酯在体内逐渐水解为烟酸和肌醇,故具有烟酸和肌醇二者的药理作用。面部潮红和胃部不适等副作用较轻。临床上用于高脂血症、动脉粥样硬化、各种末梢血管障碍性疾病(如闭塞性动脉硬化症、肢端动脉痉挛症、冻伤、血管性偏头痛等)的辅助治疗。

将氯贝丁酸与烟酸通过亚乙基进行偶联得到前药依托贝特(Etofibrate),在体内经水解可释放出氯贝丁酯和烟酸。本品作用持久,可降低甘油三酯和胆固醇水平,适用于高血脂症、高血脂肥胖症等。副作用较轻,初服时少数患者微有面部潮红,数天后可消失。

烟酸的吡啶环改造过程中,得到阿西莫司(Acipimox),为氧化吡嗪羧酸衍生物,能增加HDL,其降低胆固醇和甘油三酯的作用与烟酸相似,但耐受性较好,副作用较少。临床上用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症和混合型高脂血症。

拉罗匹仑(Laropiprant)是专一性针对DP受体的拮抗剂,可以很好地预防和治疗烟酸引起的潮红反应。2008年首次上市的复方烟酸/拉罗匹仑控释片用于治疗脂质代谢障碍血症和原发性高胆固醇血症。拉罗匹仑的开发拓展了新药研究的思路。