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药物化学
1.8.2.3.2 二、部分脂肪酸氧化抑制剂
二、部分脂肪酸氧化抑制剂

心脏代谢是利用氧气氧化脂肪酸或葡萄糖而产生能量。正常生理状态下,心肌细胞主要利用脂肪酸氧化产生能量,而较少利用葡萄糖氧化。部分脂肪酸氧化(Partial Fatty Acid Oxidation,pFOX)抑制剂可减少脂肪酸氧化,增加葡萄糖氧化。由于葡萄糖氧化时消耗每一单位的氧产生的能量比脂肪酸氧化高,从而使得在可利用的氧的条件下,心脏能产生更多的能量,作更多的功,这样就可降低心绞痛发作的可能性。

pFOX抑制剂类的代表药物有曲美他嗪(Trimetazidine)和雷诺嗪(Ranolazine)。

曲美他嗪可以增加冠脉血流储备,因此在开始治疗的第15天起,能延迟运动诱发的缺血的发生,显著降低心绞痛发作的频率。本品口服后吸收迅速,2小时内即达到血浆峰浓度。重复给药后,24~36小时达到稳态浓度,并且在整个治疗中保持非常稳定。主要通过尿液以原型清除,清除半衰期约6小时。临床用于心绞痛发作的预防性治疗;眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。本品不作为心绞痛发作时的对症治疗用药,也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。

雷诺嗪是一种新的pFOX抑制剂,临床上用于预防或治疗慢性稳定型心绞痛,对心率、血压无影响。其常见不良反应是眩晕、头痛、便秘、恶心。