一、钠通道阻滞剂

钠通道阻滞剂（Sodium Channel Blockers）类抗心律失常药物的特点是阻滞Na+从细胞外液经钠通道内流，根据对钠通道的阻滞程度可分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三类。

1.Ⅰa类钠通道阻滞剂

Ⅰa类钠通道阻滞剂可减慢去极化最大速率，延长动作电位时间。Ⅰa类对钠通道的阻滞作用强度介于Ⅰb和Ⅰc类之间。代表药物有奎尼丁（Quinidine）、氢化奎尼丁（Hydroquinidine）、普鲁卡因胺（Procainamide）、丙吡胺（Disopyramide）、吡美诺（Pirmenol）等。

奎尼丁是最早被发现并应用于临床的Ⅰa类抗心律失常药，其氢化产物氢化奎尼丁也具有Ⅰa类抗心律失常作用。普鲁卡因胺的发现源于局麻药普鲁卡因，利用生物电子等排原理，用酰胺代替酯基得到，临床用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常等。丙吡胺为广谱抗心律失常药，其作用和用途与奎尼丁相似，但对某些奎尼丁无效的病例亦有效，副作用小，故认为可以代替奎尼丁和普鲁卡因酰胺。吡美诺能减慢心房、心室肌和特殊传导系统的传导速度，延长心房和心室复极，可口服或注射给药，吸收完全，抗心律失常谱宽，安全范围大，不良反应少。

奎尼丁（Quinidine）

化学名为（8R，9S）-6'-甲氧基辛可宁-9-醇；（8R，9S）-6'-Methoxycinchonan-9-ol。

本品游离碱为白色无定形粉末，味苦。在乙醇、乙醚和三氯甲烷中溶解，在水中微溶；其硫酸盐为白色细针状结晶，无臭，味极苦，遇光渐变色；在沸水中易溶，在三氯甲烷和乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中几乎不溶。

奎尼丁是从金鸡纳树皮中发现的生物碱之一，与奎宁为非对映体。奎尼丁分子中有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用，常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等。口服时这些盐都有较好的吸收（大约95%），由于硫酸盐水溶性小，只适宜于制作片剂。而葡萄糖醛酸盐的水溶性大、刺激性小，适于制成注射液。

将奎尼丁分子中的双键还原得到的氢化奎尼丁，与奎尼丁具有类似的药效和药代动力性质，但毒性稍大。

本品口服吸收快而完全，由于首过代谢，生物利用度个体差异大（44%～98%），口服后30分钟起效，t1/26～8小时。有效血液浓度为3～6μg/ml，中毒血液浓度8μg/ml。本品主要在肝脏代谢，主要通过肾小球滤过，酸性尿液中排泄量增加，约10%以原型排泄。代谢反应有奎宁环2位及喹啉环2'位的羟基化，6'位的O-去甲基化和3位乙烯基氧化。

本品为广谱抗心律失常药物，口服主要用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。虽对房性早搏、阵发性室上性心动过速、预激综合征伴室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速有效，并有转复心房颤动或心房扑动的作用，但由于不良反应较多，目前已少用。肌注及静注已不再使用。

2.Ⅰb类钠通道阻滞剂

Ⅰb类钠通道阻滞剂对正常细胞动作电位的去极化速率影响较小，但对缺血心肌或病理组织具有选择性作用。当细胞外的钾离子浓度较高时效果更好。本类药物还能缩短复极相和QT间期，升高肌纤维震颤阈值。此类药物既有抗心律失常作用又有局麻作用，代表药物有利多卡因（Lidocaine）、美西律（Mexiletine）、妥卡尼（Tocainide）、阿普林定（Aprindine）等。它们的结构与局麻药相似，由亲脂性的芳环和亲水性的氨基通过酰胺键或醚键连接构成。因而，这些药物与局麻药一样作用于钠通道，但作用部位不同。

利多卡因用于治疗室性心律失常，效果良好。它在体内大部分由肝脏转化降解，主要是N-脱乙基产物，生成仲胺和伯胺的代谢物。该代谢物有治疗活性，但对CNS的毒性较大。由于口服后很快被肝脏破坏，因此利多卡因一般经静脉给药。美西律以醚键代替了利多卡因的酰胺键，稳定性更好。其抗心律失常的作用和局部麻醉作用与利多卡因相同。主要用于急、慢性心律失常，如室性早搏、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常。妥卡尼可以口服用于治疗室性早搏，优点是无明显负性肌力作用，致心律失常作用小，也比较安全，容易被肝脏代谢破坏。阿普林定口服吸收良好，血浆蛋白结合率为85%～90%，生物利用度为80%～90%，t1/220～27小时，主要经尿和胆汁排泄。本品对各种快速型心律失常有较好疗效，但由于本品不良反应较多，包括致心律失常作用，因此，仅作为二线抗心律失常药物。

3.Ⅰc类钠通道阻滞剂

Ⅰc类钠通道阻滞剂能明显减慢动作电位的去极化速率，但对复极化的影响较小，延长PR和QRS间期。其代表药物为氟卡尼（Flecainide）、莫雷西嗪（Moricizine）、乙沙西嗪（Ethacizine）、普罗帕酮（Propafenone）等。

氟卡尼为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性和室上性心律失常，而对房性心率过速也是有效的，口服生物利用度达到85%～90%。但本品有严重的致心律失常作用，可明显增加心肌梗死病人的死亡率，目前已很少用。莫雷西嗪兼有Ⅰb和Ⅰc类抗心律失常药的特性，主要用于室性心律失常，包括室性早搏及室性心动过速。乙沙西嗪为莫雷西嗪的类似物，口服有效，用于室性和室上性心律失常。

盐酸普罗帕酮（Propafenone Hydrochloride）

化学名为2'-（2-羟基-3-丙胺基丙氧基）-3-苯基苯丙酮盐酸盐；2'-（2-hydroxy-3-propylaminopropoxy）-3-phenylpropiophenone hydrochloride。又名心律平。

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在乙醇、三氯甲烷或冰醋酸中微溶，在水中极微溶。mp.171～174℃。本品有两个对映异构体（R）和（S），它们的药效和药代动力学性质存在明显的差异，两者均具有钠通道阻滞作用。

本品为ⅠC类抗心律失常药。作用于心房、心室激动形成中心以及激动传导系统，并能延长心房、房室结和心室不应期，并提高心肌细胞阈电位作用，对由异位刺激或用折返机制所引起的心律失常有较好的效果。由于结构中含有β-受体拮抗剂的结构片断，所以有一定程度的β-受体拮抗活性。本品还有一定的钙通道阻滞活性。

本品口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为5-羟基普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，二者均有抗心律失常作用。

临床上用于治疗阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动。也可用于各种早搏的治疗。本品的有效血药浓度的个体差异大，且血药浓度与剂量不成比例增加，故应个体化给药。

本品的合成是以乙酸苯酯为原料，在三氯化铝的催化下发生重排，得到邻羟基苯乙酮，再与苯甲醛反应，催化氢化得到中间体2'-羟基-3-苯基苯丙酮，用环氧氯丙烷醚化后再与丙胺反应得到普罗帕酮。