肾小管上皮钠通道阻滞剂作用于肾小管的远端及集合管，阻断管腔侧的钠通道而起利尿作用，并促进K+的重吸收，故本类药物有排钠保钾作用。其代表药物为氨苯蝶啶（Triamterene）和阿米洛利（Amiloride）。

氨苯蝶啶为含有蝶啶结构的利尿药，口服后约有50%吸收，在30分钟内显效，代谢产物亦有利尿活性。但本品的利尿作用较弱，一般和氢氯噻嗪合用。临床上主要用于治疗水肿性疾病，也可用于治疗特发性水肿。

盐酸阿米洛利为含有吡嗪结构的利尿药，可看作是蝶啶的开环衍生物。是目前排钠保钾利尿药中作用最强的药物，常和其他利尿药组成复方制剂，以增强其他利尿药的利尿作用，并可减少钾的丢失。临床上主要用于治疗水肿性疾病，亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。