二、Na +-K +-2Cl-协转运抑制剂

本类药物作用于髓袢上升支的粗段，通过抑制Na+-K+-2Cl-协转运，影响尿的稀释和浓缩功能，排Na+量可达原尿Na+量的15%，作用强而快，又被称为髓袢利尿药或高效利尿药。主要用于其他利尿药效果不好而又急需利尿的情况，如急性肾衰竭在早期的无尿期或急性肺水肿。

Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂具有多样化的化学结构，主要的药物有磺胺衍生物如呋塞米（Furosemide）、托拉塞米（Torasemide）、阿佐塞米（Azosemide）、布美他尼（Bumetanide）和苯氧乙酸的衍生物如依他尼酸（Etacrynic Acid）

托拉塞米为新一代高效髓袢利尿剂，是将呋塞米结构中的磺酰胺基用磺酰脲取代而得到的，但与呋塞米不同，本品不作用于近曲小管，因此不增加磷酸盐和碳酸盐的分泌。临床上用于治疗水肿性疾病，原发性及继发性高血压，急、慢性肾衰竭和充血性心衰。

布美他尼为高效利尿药，利尿作用约为呋塞米的40～60倍。临床适应证同呋塞米，但对某些呋塞米无效的病例仍可有效。

呋塞米（Furosemide）

化学名为5-（氨磺酰基）-4-氯-2-［（2-呋喃甲基）氨基］苯甲酸；5-（aminosulfonyl）-4-chloro-2-［（2-furanylmethyl）amino］benzoic acid。又名速尿、利尿磺胺。

本品为白色或类白色结晶性粉末，mp 206～210℃，无臭，无味。在丙酮或甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。呋塞米具有酸性，pKa 3.9。呋塞米钠盐水溶液可水解，温度升高分解加速。

本品大多以原形从尿中排泄，尿中的代谢物较少，代谢的部位多发生在呋塞米的呋喃环上。

呋塞米的促NaCl排泄作用为Na+-Cl-协转运抑制剂类利尿药的8到10倍，作用时间较短，为6～8小时。本品能有效治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹水或肾性水肿。本品具有温和的降压作用。本品还可用于预防急性肾功能衰竭，治疗高钾血症、高钙血症或稀释性低钠血症。

本品口服有效，也可注射给药。主要副反应是体液和电解质的失衡，高尿酸症和胃肠道反应和耳毒症。

依他尼酸（Etacrynic Acid）

化学名为［2，3-二氯-4-（2-乙基丙烯酰基）苯氧基］乙酸；［2，3-dichloro-4-（2-ethylacryloyl）phenoxy］acetic acid。又名利尿酸。

本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦涩。在乙醇或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。mp.121～125℃。

本品因分子中具有α、β-不饱和酮的结构，在水溶液中不稳定。本品的钠盐水溶液在pH 7和室温时，短时间内相对稳定，在较高的pH值或较高温度下不稳定。故本品钠盐的注射剂需临用时配制。本品的溶液不可与pH值低于5的溶液配伍。

本品的利尿作用强而迅速，须慎用。随时调整剂量，以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症等。临床适应症同呋塞米，但由于本品耳毒性较大，目前已少用。