研究表明，在长期应用ACEI和AngⅡ受体拮抗剂时会出现一种“AngⅡ逃逸”现象，这是由于在AngⅠ向AngⅡ转变的过程中，除了通过ACE作用生成AngⅡ外，还有旁路途径，ACEI和AngⅡ受体拮抗剂类药物在长期应用时可导致Ang Ⅰ的堆积，激活旁路途径，使得循环组织中的AngⅡ浓度逐渐回升到治疗前的水平，从而影响高血压的临床治疗。肾素抑制剂可以从源头上使AngⅡ的生成减少，不会出现AngⅠ堆积现象，而且肾素抑制剂不会升高缓激肽的水平，而缓激肽水平升高被认为是ACEI类药物产生不良反应的重要原因。因此，理论上肾素抑制剂比ACEI和AngⅡ受体拮抗剂具有更高的疗效、更少的不良反应和更好的耐受性。

第二代肾素抑制剂是非肽类，其活性和药动学特性都得到了很大改善。阿利克仑（Aliskiren）是第一个临床使用的非肽类小分子肾素抑制剂。阿利克仑的水溶性好，生物利用度较高，半衰期长，一天只需服用一次，为一种长效抗高血压药物。