第二节　作用于神经末梢的药物

1918年印度首次报道了一种萝芙木植物（Rauwolfia serpentina）的根提取物具有降压作用，这种植物的根在印度用于治疗毒蛇咬伤以及作为镇静、镇痛药物已被使用了数百年。经研究表明其有效成分为利血平（Reserpine）、美索舍平（Methoserpidine）和地舍平（Deserpidine）等。其中利血平为第一个从植物提取的有效的抗高血压药物。

利血平能够抑制转运Mg-ATP酶的活性，同时影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等神经递质进入神经细胞内囊束泡中，使这些神经递质不能被重新吸收、贮存和再利用，而被单胺氧化酶破坏失活，导致神经末梢递质耗竭，使肾上腺素能传递受阻，降低交感神经紧张，引起血管舒张，从而导致血压下降。此外，利血平还能进入中枢神经系统，耗竭中枢的神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺。利血平的降压作用具有缓慢、温和而持久的特点，用于早期轻、中度高血压，尤其适用于伴精神紧张的患者。

胍乙啶（Guanethidine）及类似物胍甲啶（Guanazodine）和胍那决尔（guanadrel）的降压作用机制为干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的贮存。由于这些药物难以通过血脑屏障，没有利血平的镇静、抑郁等症状，尽管降压作用较强，但由于起立性低血压和血流不足等副作用较大，目前已很少使用。

利血平（Reserpine）

化学名为11，17α-二甲氧基-18β-［（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧］-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯；11，17α-dimethoxy-18β-（3，4，5-trimethoxy benzoyl）oxy）-3β，20α-yohimban-16β-carobxylic acid methyl erter，又名利舍平、蛇根碱。

本品为白色至淡黄褐色的结晶或结晶性粉末，在三氯甲烷中易溶，在丙酮中微溶，在水、乙醇中几乎不溶。本品具有旋光性（c=0.96吡啶中）；（c=0.624 DMF），具有弱碱性，pKb6.6。mp.264～265℃。

利血平及其水溶液都比较稳定，pH为3.0时最稳定。但在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，生成利血平酸，仍有抗高血压活性。

在光和热的影响下，本品发生3β-H差向异构化，生成无效的3-异利血平（3-Isoreserpine）。

本品在光和氧的作用下可发生氧化，首先氧化生成3，4-二去氢利血平，为黄色物质，具有黄绿色荧光；进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物。故本品应在避光、密闭、干燥的条件下贮存。

本品体内代谢较为复杂。尿中含有多种分解产物，如11-去甲氧利血平酸，11-去甲氧利血平，3，4，5-三甲氧基苯甲酸，3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸等。

构效关系研究表明：16位、18位的酯基和17位的甲氧基对于其抗高血压活性是至关重要的，将酯键水解或脱甲基其活性均减弱或消失，分子中的C、D环芳构化活性也消失，将11位或17位的甲氧基除去仍保持活性。

本品用于早期轻、中度高血压，作用缓慢、温和而持久。因有安定作用，故对老年和有精神病症状的患者尤为适宜。