中枢性降压药（antihypertensive drugs act on central nerves system）通过选择性的激动位于延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和位于延髓腹外侧网状结构的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，从而导致血压下降。

由于此类药物需要通过血脑屏障进入中枢才能发生作用，因此该类药物多具有较高的脂溶性，产生中等强度的降压作用，主要代表药物有甲基多巴（Methyldopa）、盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）、莫索尼定（Moxonidine）和利美尼定（Rilmenidine）等。

其中甲基多巴主要作用于α2-受体，在产生降压作用的同时，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用。盐酸可乐定对α2-受体和Ⅰ1-咪唑啉受体均有作用，在降血压的同时，也会产生较明显的中枢性副作用。由于激动Ⅰ1-咪唑啉受体会产生较强的降压作用，但较少引起中枢性镇静、精神抑郁等副作用，因此人们致力于开发Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂。莫索尼定和利美尼定对Ⅰ1-咪唑啉受体显示出高度的亲和性，而对α2-肾上腺素受体的亲和性较弱，为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，因此在产生抗高血压作用时，其镇静、口干、心动过缓和精神抑郁等副作用较轻。

构效关系研究表明，苯环的邻位需有一个卤素或甲基取代，若两个邻位均有取代基时，降压活性更强。取代基不同的衍生物脂溶性有差异，脂溶性越大越易通过血脑屏障产生作用；可乐定的咪唑啉环扩大，活性降低，咪唑啉开环类似物仍保留活性。

将可乐定结构中的苯环用嘧啶环置换，得到衍生物莫索尼定，其降压疗效与可乐定相当，但副作用明显减轻。将咪唑啉环用生物电子等排体噁唑啉环替换后，得到的利美尼定对Ⅰ1-咪唑啉受体的亲和力是α2-受体的2.5倍，不抑制心脏收缩，不改变肾功能，副作用较小。