二、α-受体激动剂

α-受体激动剂（α-Adrenergic Agonists）根据其对α-受体的选择性不同，可分为α-受体激动剂、选择性α1-受体激动剂和α2-受体激动剂。α1-受体兴奋时主要引起血管收缩，肝糖原分解，钾离子释放、心脏正性肌力、胃肠道平滑肌松弛及减少唾液分泌。α2-受体兴奋时，可负反馈调节去甲肾上腺素的释放、血小板聚集及血管收缩。去甲肾上腺素可激动血管的α1-受体，使血管收缩，亦具较弱的心脏α1-受体激动作用，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加，临床常用于休克、药物中毒性低血压及上消化道出血的治疗。

选择性α1-受体激动剂主要有间羟胺（Metaraminol）、甲氧明（Methoxamine）和去氧肾上腺素（Phenylephrine），其特点是不具有儿茶酚胺结构，不被COMT所代谢，因此，它们的作用时间比去甲肾上腺素长并可口服，对心脏的刺激性较小，同时，高浓度的间羟胺具有β-受体阻断作用。甲氧明在体内经代谢脱O-甲基生成保留生物活性的间酚代谢物。它们主要用于手术或休克过程中低血压症状的治疗。去氧肾上腺素可兴奋虹膜肌使瞳孔散大，临床用于散瞳和检查眼底。

选择性α1-受体激动剂除了苯乙胺类α1-受体激动剂外，还有咪唑衍生物类，如噻洛唑啉（Xylometazoline）、羟甲唑啉（Oxymetazoline）和萘甲唑啉（Naphazoline）等。该类药物的结构特点是在咪唑啉环的2位与取代芳环间有一碳桥，因此它们的结构中都具有苯乙胺的基本骨架。构效关系研究表明，苯环邻位亲脂性取代基对α1、α2-受体的亲和力是必须的，苯环对位、邻位较大亲脂性取代基的存在可提高药物对α1-受体的选择性，该类药物常用作治疗鼻充血和眼充血。

选择性α2-受体激动剂根据化学结构可分为2-氨基咪唑啉类和胍类衍生物等。2-氨基咪唑啉类主要有可乐定（Clonidine）、阿普乐定（Apraclonidine）和溴莫尼定（Brimonidine）等。胍类衍生物有胍法辛（Guanfacine）、胍那苄（Guanabenz）及甲基多巴（Methyldopa）等。

可乐定可激动外周α2-受体而使血压短暂升高，临床上用于治疗中度高血压。

阿普乐定和溴莫尼定可激动眼内的α2-受体而减少房水的产生，加强房水的外流，从而降低眼压。临床用于治疗青光眼。

胍法辛和胍那苄为可乐定的咪唑啉开环类似物，属中枢性α2-受体激动剂，作用与可乐定相似。

甲基多巴是内源性多巴的α-甲基化衍生物，为中枢性抗高血压药。甲基多巴属于前体药物，可通过血脑屏障，当甲基多巴进入中枢后，在芳基L-氨基酸脱羧酶及多巴胺β-羟化酶的作用下，被代谢成α-甲基去甲肾上腺素，它是α2-受体激动剂，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。同时代谢中间体α-甲基多巴和活性代谢物α-甲基去甲肾上腺素具较强的亲水性，不易透过血脑屏障而浓集于中枢，故降压作用温和、持久。甲基多巴降压作用中等偏强，适用于治疗肾功能不良的高血压。

重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate）

化学名为（R）-（-）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚d-重酒石酸盐一水合物；（R）-（-）-4-（2-amino-1-hydroxyethyl）-1，2-benzenediol d-2，3-bitartrate monohydrate。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水中易溶，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚。重酒石酸去甲肾上腺素含有手性碳原子，具旋光性，药用为R-（-）异构体，［a］-10.0°～-12.0°

去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质而失去作用，故应避光保存及避免与空气接触。本品在pH 6.5缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘液消退，溶液显红色。

本品对热较敏感，在120℃加热3分钟或在80～90℃与浓硫酸共热2小时，均发生消旋化。

去甲肾上腺素对α1和α2-受体均有激动作用，对β-受体激动作用很弱。具有很强的血管收缩作用，临床上主要使用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克。口服还可以由于上呼吸道和胃出血。去甲肾上腺素的体内代谢途径见图7-2。

盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）

化学名为N-（2，6-二氯苯基）-4，5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；N-（2，6-dichlorophenyl）-4，5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride，又名氯压定。

本品为白色结晶性粉末，无臭，略有甜味。在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

可乐定pKa为8.3，在生理的pH条件下约有80%电离成阳离子形式。中性的可乐定分子存在着亚胺型和氨基型两种互变异构体，主要以亚胺型形式存在。

本品口服迅速吸收，生物利用度达95%以上，服后0.5小时产生降压作用，可维持6小时。本品大部分在肝脏代谢，主要代谢物为无活性的4-羟基可乐定和4-羟基可乐定的葡萄糖醛酸酯和硫酸酯。20%～40%以原型和代谢物的形式从尿中排出，约20%从粪便中排出。

可乐定为中枢降压药，直接激动脑内α2-受体，使外周交感神经的张力降低，心率减慢，心输出量减少，外周阻力下降，从而导致血压降低。临床上主要用于原发性高血压和继发性高血压，也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。