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药物化学
1.6.3.2 第二节 抗老年痴呆症药
第二节 抗老年痴呆症药

老年性痴呆(senile dementia),又称“老年性精神病”,亦称“阿尔茨海默病”(Alzheimer's disease,AD),是指人到了衰老期,由于脑组织萎缩而引起的慢性进行性智力减退和人格变化,属于一种渐进性神经退化性失调症,其主要表现为记忆功能衰减及识别能力障碍,同时伴有各种神经症状和行为障碍。

AD的病因是多源性的,可由1、14、21号染色体或其他可能因子的突变而致。一般60岁左右开始出现症状,会从最初的轻微健忘和思维混乱发展到最后的精神功能严重丧失,日常生活完全不能自理,卧床不起,甚至死亡。研究表明,AD与大脑皮层和皮层下神经细胞退化有关。

多年来全世界科研人员进行了广泛的研究,但目前仍未能完全阐明该病的致病机制,因此临床上还没有行之有效的治疗方法。有专家认为,该病的发生可能和免疫缺陷、遗传等有关。

目前临床上应用的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂,如盐酸多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲等。这类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,提高乙酰胆碱(Ach)水平,增强中枢乙酰胆碱神经的功能,能在一定程度上改善AD早期患者的病情,但却不能治愈或阻止病情的恶化。

除此之外,在AD的研究过程中,学者们针对其发病机制提出了众多的假说,其中淀粉样蛋白假说、tau蛋白假说、胆碱能假说、氧化应激假说及炎症学说等研究的较为透彻,上述学说中涉及的一些关键的环节都被用做设计新的AD药物的靶点。在这个过程中,涌现出了大量有活性的化合物,有些已经成为临床上治疗AD的一线药物。