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药物化学
1.6.3.1.5 五、辅助治疗药
五、辅助治疗药

(一)抗胆碱药

帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱的平衡失衡所致。一个多世纪以来,具有中枢抗胆碱能作用的药物一直作为帕金森病治疗药物,但是自从使用左旋多巴和卡比多巴以来,该类药物逐渐成为抗帕金森病的二线药物。常用的抗胆碱药阿托品、东莨菪碱有抗震颤麻痹作用,但因外周抗胆碱作用引起的副作用大,因而合成了中枢性抗胆碱药物以供药用,最常用的有盐酸苯海索(Benzhexol Hydrochloride,Trihexyphenidyl Hydrochloride)。

抗胆碱药常与左旋多巴合用,利用该类药物能抑制纹状体对多巴胺的重吸收和贮存,用于治疗难以控制的震颤,另外,还用于震颤型的较年轻的患者的初始治疗药。抗胆碱药应谨慎使用,尤其是老年患者和具有识别障碍的患者,因为其具有显著的神经精神毒性和所产生的不需要的抗胆碱能作用。

盐酸苯海索(Benzhexol Hydrochloride)

化学名为3-(1-哌啶基)-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐;3-(1-piperidyl)-1-cyclohexyl-1-phenyl-1-propanol hydrochloride。别名安坦(Artane)。

本品为白色轻质结晶性粉末,无臭,味微苦并有刺痛麻痹感。微溶于水,在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解。加温乙醇溶解后,滴加氢氧化钠试液至碱性,可析出具有特定熔点的结晶。

本品对中枢纹状体胆碱受体有阻断作用,外周抗胆碱作用较弱,所以不良反应轻。临床用于震颤麻痹,脑炎后或动脉硬化引起的震颤麻痹,改善震颤明显,但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺。常用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者,对利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应有效。

本品的合成是以苯乙酮为原料,与甲醛、盐酸哌啶在乙醇中进行Mannich反应得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐,再与环己基氯化镁进行Grignard反应而得到。哌啶苯丙酮是合成Artane的中间体,会夹杂到终产物中,因此药典规定进行限量检查。

(二)抗组胺药

抗组胺药有一定的中枢抗胆碱作用,对帕金森病的治疗作用可能与此有关,如苯海拉明(Diphenhydramine)有一定的抗帕金森病作用,其外周不良反应很少,但对震颤和流涎效差。

(三)抗抑郁药

某些抗抑郁药也具有抗帕金森病作用。三环类抗抑郁药阿米替林(Amitriptyline)用于治疗精神抑郁的帕金森病人有效,其治疗效果与其抗胆碱作用有关,也有可能与其抑制儿茶酚胺的再摄取有关。