二、抗焦虑药

焦虑症又称焦虑性神经症，是以广泛性焦虑症（慢性焦虑症）和发作性惊恐状态（急性焦虑症）为主要临床表现，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症状，其焦虑并非由实际威胁所引起，或其紧张惊恐程度与现实情况很不相称。

抗焦虑药（antianxiety drugs）又称弱安定剂，是主要用以消除紧张和焦虑症状的药物。用于抗焦虑的药物主要分四大类。

（1）苯二氮䓬类。代表药物有地西泮（Diazepam）、硝西泮（Nitrazepam）、氯硝西泮（Clonazepam）、奥沙西泮（Oxazepam）、劳拉西泮（Lorazepam）、三氮唑（Triazolam）等。这类药物都具有抗焦虑作用、镇静作用和大剂量时的催眠作用，亦是一种有效的肌肉松弛剂和抗癫痫药物。其药物主要作用于大脑的网状结构和边缘系统，因而，产生镇静催眠作用。

（2）氨甲酸酯类。代表药物有甲丙氨酯、卡立普多等。本类药物具有镇静和抗焦虑作用，可用于失眠症，主要用于神经官能症的紧张焦虑状态。

（3）二苯甲烷类。代表药物为定泰乐，本类药物具有镇静、弱安定及肌肉松弛作用，并有抗组胺作用，可用于治疗失眠。一般主要用于缓解轻度的焦虑、紧张情绪激动状态和绝经期的焦虑不安等精神、神经症状。

（4）其他类。如芬那露、谷维素等。谷维素主要是调整自主神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神、神经失调症，不仅能改善焦虑状态，对焦虑形成的失眠也有较好的作用。

除上述四类外，β-肾上腺素能受体阻断剂、吩噻嗪类、三环抗抑郁剂、巴比妥类和其他镇静药等，有时临床也配合运用。

抗焦虑药在治疗剂量时的副反应轻微，表现有思睡、软弱、头昏和眩晕等，偶见皮疹。剂量过高时可发生震颤、共济失调和视力模糊等。长期服用可致需药性增加，突然停药可产生戒断反应。如失眠、头痛、烦躁、紧张、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动，重者可伴癫痫发作或呈激越状态。

盐酸丁螺环酮（Buspirone Hydrochloride）

化学名8-［4-［4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基］丁基］-8-氮杂螺［4，5］癸烷-7，9-二酮盐酸盐；8-［4-［4-（2-pyrimidinyl）-1-piperazinyl］butyl］-8-azaspiro［4，5］decane-7，9-dione hydrochloride。

丁螺环酮于1972年由Wa和Rayburm首次合成，属于新型的氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药，其作用机制复杂，动物实验模型表明本品主要作用于脑内神经突触前膜多巴胺受体，产生抗焦虑作用。本品无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。

本品口服吸收快而完全，0.5～1小时达血药浓度峰值。存在肝脏首过效应，半衰期为2～3小时，血浆蛋白结合率为95%。大部分在肝内代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-（2-嘧啶基）-哌嗪，其中1-（2-嘧啶基）-哌嗪仍有一定生物活性。口服后，约60%由肾脏排泄，40%由粪便排出。肝硬化时，由于首过效应降低，可使血药浓度增高，药物清除率明显降低，肾功能障碍时清除率轻度减低。在老年病人中动力学无特殊变化（图2-16）。

图2-16　丁螺环酮的代谢

本品的优点是没有镇静催眠作用，不会引起嗜睡等副作用，特别适合于驾驶、高空作业等人员使用。不良反应主要包括头晕、头痛、恶心、呕吐、口干、便秘、失眠、食欲减退等。偶有心电图T波轻度改变及肝功异常。本品与单胺氧化酶抑制剂合用可致血压增高。孕妇、哺乳期妇女、儿童、青光眼、重症肌无力、白细胞减少以及对本品过敏者禁用。

本品的制备：由1-（2-嘧啶基）哌嗪与8-（4-氯丁基）-8-氮杂螺［4，5］癸烷-7，9-二酮在Na2CO3存在下回流即得（图2-17）。

图2-17　丁螺环酮的合成

（吉林大学　杨晓虹）