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药物化学
1.6.2.4.1 一、抗躁狂药
一、抗躁狂药

躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作形式,以情感高涨、思维活跃以及言语动作增多为典型症状。发病原因主要包括遗传因素、体质因素、中枢神经介质的功能和代谢异常和精神因素等。

抗躁狂药(antimanic drugs)主要用于治疗躁狂状态,实际上只有锂盐,以碳酸锂(Lithium Carbionate)最为常用。锂有肯定的抗躁狂作用及预防躁狂症、躁郁症复发的作用,可能还有抗抑郁的作用。机制尚未明,可能与三种作用有关①电解质:锂离子进入细胞内,置换Na+,降低细胞的兴奋性,还可能有取代钙镁离子某些生理功能的作用。②中枢神经递质:锂离子有抑制中枢去甲肾上腺素和多巴胺的释放并增加其摄取,这与三环类抗抑郁药正好相反,起抗躁狂作用,还有加强5-羟色胺的作用,故有抗双相抑郁的作用。③第二信使系统:锂盐可抑制腺苷酸环化酶(AC),减少环磷酸腺苷(cAMP)系统的可利用性,故可治疗躁狂,又可抑制磷酸肌醇系统(PI)的功能,有利于抑郁的治疗和预防。

锂盐口服后易由肠道吸收,以离子形式存在,主要由肾脏排出,少量由唾液、汗液、乳汁和粪便排出。乳汁的锂浓度为血锂浓度的1/4~1/2,故服用本品时不宜哺乳。有严重心、肾疾病,慢性腹泻,甲状腺功能减低及需限制钠盐者禁用,老年人与孕妇慎用。锂盐能通过胎盘,可能有致畸作用。

治疗躁狂发作时,开始剂量为0.75~1.0单位/日,分2~3次口服,以后每隔5~7天调整一次剂量,逐渐增加至治疗剂量,一般不超过2.5单位/日。治疗剂量持续治疗4周后递减至维持剂量,维持治疗期至少一年。由于锂盐的治疗剂量与中毒剂量很接近,其疗效和毒性副反应均与血锂浓度密切相关,因此,治疗期内应进行血锂监测。

锂盐最常见的副作用是胃肠道反应、倦怠、乏力、双手细震颤、口干、烦渴、多尿,黏膜水肿,白细胞增多,皮疹及心电图呈低钾时心脏复极化样改变。轻度中毒时临床表现为软弱、思睡、呕吐、腹泻、粗大震颤。

具有抗躁狂作用的其他药物主要有:①抗精神病药,其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好;三氟噻吨癸酸酯兼有抗躁狂和抗抑郁作用;氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制,并很少出现锥体外系副作用,也用于治疗急性躁狂症患者。②抗癫痫药:卡马西平的抗躁狂作用及预防抑郁症复发的效果和锂盐相仿,对锂盐疗效差的频发循环也有效,锂盐治疗失败的病例,改用卡马西平后获效。近年来,有用丙戊酸钠治疗躁狂症的报告。