单胺氧化酶（MAO）是一种可以催化体内单胺类递质代谢失活的酶。MAO可以通过抑制去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等单胺类递质的代谢失活，而减少脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的氧化脱胺代谢，使脑内受体部位神经递质5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度增加，利于突触的神经传递而达到抗抑郁的目的。

单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOI）是20世纪50年代初期发现的抗抑郁药，当时被广泛应用，有一定的疗效。这类抗抑郁药是在治疗肺结核的过程中意外发现的，肺结核病人服用异烟肼（Isoniazid）后，病人情绪提高，研究后发现这是由于异烟肼强烈抑制单胺氧化酶所致。受其启发，合成了苯乙肼（Phenelzine）、异卡波肼（Isocarboxazid）和反苯环丙胺（Tranylcypromine）等。由于此类药物有严重的毒副反应，很快被三环类抗抑郁药所取代。其主要的不良反应有：失眠、头晕、头痛、体位性低血压、腱反射亢进、震颤、无力、多汗、口干、嗜睡、排尿困难、阳痿等，也可能出现皮肤过敏反应。严重的可导致高血压危象及中毒性肝损害，因此，应在服药前及用药后定期测查血压及肝脏功能。有肝病史及脑血管病者禁用，老年人慎用。

近年来才发现三环类抗抑郁药也有一些缺点，而且有一些难治性抑郁症应用三环类抗抑郁药的疗效不佳，使得研究者们又开始对此类药物加以重新评价及研制。后来发现，单胺氧化酶抑制剂有两种亚型，分别是MAO-A和MAO-B。MAO-A与去甲肾上腺素和5-羟色胺的代谢有关。所以如果特异性的与MAO-A作用，则能提高药物的选择性而增强抗抑郁作用。在80年代后期出现了新一代的单胺氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶MAO-A抑制剂，其特点是对MAO-A选择性高，对MAO-B选择性小，故可降解食物中的酪胺，从而减少高血压危象风险。另外对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8～10小时即可恢复酶的活性，而原有的单胺氧化酶抑制剂作用时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。这类药物第一个应用于临床的是吗氯贝胺（Moclobemide）。有研究表明，其疗效与三环类抗抑郁药相当。虽比原有的单胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般不作为首选药。托洛沙酮（Toloxatone）是一种新型结构的抗抑郁药，也可以选择性的抑制MAO-A活性，阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的代谢。由于其口服吸收迅速，30分钟即可达到血药浓度的高峰。

吗氯贝胺（Moclobemide）

化学名为4-氯-N-［2-（4-吗啉基）乙基］苯甲酰胺；N-（morpholinoethyl）-4-chlorobenzamide。

本品是以异丙醇重结晶而得的白色结晶性粉末，熔点138～139℃。

吗氯贝胺为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，首先于1990年在瑞典上市，其作用是通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，而起到抗抑郁作用。具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。由于吗氯贝胺具有抗内源性和外源性抑郁症的作用，停药时无延迟效应，治疗重度抑郁症疗效较好。其耐受性良好，长期使用安全性好，对老年人识别能力障碍有疗效。但由于其在体内代谢速度快，开始使用时需要较大剂量。

本品临床用于治疗精神抑郁症，对双相、单相、激动型、阻滞型及各种亚型抑郁症均有效。用吗氯贝胺治疗严重抑郁症4～6周，有效率为60%～70%。对精神运动性阻滞和情绪抑郁症状的改善最显著，对睡眠障碍也有一定效果。另外，由于它具有神经保护作用和识别增强作用，提示本品可能成为阿尔茨海默病的治疗药物。

本品口服易吸收，单次口服50～300mg，血浆浓度峰值为0.3～2.7μg/ml，达峰时间为1～2小时。生物利用度与剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约50%，表观分布容积为75～95L/kg。体内分布较广，经肝脏代谢，半衰期为2～3小时，肝硬化病人平均滞留时间延长，因此这类病人约需减半量。中度肾功能受损的病人一般无需作剂量调整。本品可经乳汁分泌。

本品的不良反应主要有轻度恶心、口干、头痛、头晕、出汗、心悸、失眠、体位性低血压等。少见不良反应有过敏性皮疹。偶见意识障碍及肝功能损害。大剂量时可能诱发癫痫。躁狂症、嗜铬细胞瘤、甲状腺亢进患者及对本品过敏者禁用。与西咪替丁合用，可延缓本品的代谢。与酪胺含量高的食物（如奶酪）同服可能引起高血压。