用碳原子取代吩噻嗪类环上10位氮原子，并通过双键与侧链相连即形成硫杂蒽类（thioxanthenes）抗精神病药，亦称噻吨类抗精神病药。由于硫杂蒽类药物的母核与侧链以双键相连，因此存在几何异构体。当2位取代基与侧链在同侧成为顺式（cis-）异构体，一般是Z型；2位取代基与侧链在异侧，称为反式（trans-）异构体，一般是E型。顺式（Z）抗精神病作用比反式（E）强7倍左右，如顺式氯普噻吨的抗精神病活性是反式体的5～7倍，这可能是由于顺式异构体与多巴胺受体的构象能部分重叠，从而有利于药物与受体的相互作用。

硫杂蒽类常用药物为氯普噻吨（Chlorprothixene），对精神分裂症和神经官能症疗效较好，并有很好的抗抑郁和抗焦虑作用，毒性也较小，作用强于氯丙嗪。氯普噻吨的侧链以羟乙基哌嗪取代，得到珠氯噻醇（Zuclopenthixol），活性增强，作用与氟哌啶醇相近。氯普噻吨是顺式异构体，其反式异构体为氯哌噻吨（Clopenthixol），作用弱于氟哌丁醇。2位以三氟甲基取代的衍射物为氟哌噻吨（Flupentixol），其活性超过珠氯噻醇。替沃噻吨（Tiotixene）为新型的2位取代的硫杂蒽类药物。常见的硫杂蒽类药物见表2-2。

表2-2　常见的硫杂蒽类药物

续表

氯普噻吨（Chlorprothixene）

化学名为（Z）-N，N-二甲基-3-（2-氯-9H-亚噻吨基）-1-丙胺；3-（2-chloro-9H-thioxanthen-9-ylidene）-N，N-dimethyl-1-propanamine。

氯普噻吨是淡黄色结晶粉末，具氨臭，易溶于三氯甲烷和乙醚，溶于乙醇，不溶于水，mp.97～98℃。侧链的二甲胺基具有碱性，能与盐酸成盐。

本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下其溶液显绿色。在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下可发生双键的分解，生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮。

噻吨环的合成是氯普噻吨合成的关键。以邻氨基苯甲酸经重氮化生成的重氮化物，再与对氯苯硫酚缩合生成4-氯二苯硫-2'-羧酸，脱水环合生，得到三环物2-氯噻吨酮。以二甲胺基氯丙烷的格氏试剂经Grinard反应，再用硫酸脱水，得到E和Z型的混合物。利用两种构型化合物在石油醚中的溶解度不同而得到在石油醚中溶解度小的Z型氯普噻吨结晶。反式E型体在硫酸存在下加热可转化为Z型氯普噻吨（图2-7）。

图2-7　氯普噻吨的合成

氯普噻吨通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而产生较强的镇静作用。此外，本品还可以减少脑干网状结构的直接刺激，可用于控制精神运动兴奋病人的兴奋和躁动，还可用于治疗躁狂症。本品还可抑制延脑化学感受区而具有止吐的作用。