咪唑并吡啶类（imidazo pyridine）药物唑吡坦（Zolpidem，Ambien）也是新一代的催眠药，它虽然不像苯二氮杂䓬类药物对GABA受体有高度的亲和力，但其有高度的选择性，对苯二氮杂䓬受体（BZR1）的亲和力强于BZR2，并在受体上另有特殊的结合位点，调节氯离子的通道，所以药理作用特点与苯二氮革类药物不同。它的半衰期只有2.5小时，作用维持1.6小时，而且撤药时没有反弹作用，由于副作用小，对呼吸无抑制作用，目前是最常用的镇静催眠药之一。

另一种镇静催眠药是扎来普隆（Zaleplon，Sonata），它与唑吡坦药理作用特点非常相似，能与苯二氮杂䓬ω1（BZR1）受体相互作用，形成中枢神经GABAA受体-Cl-离子通道复合物。扎来普隆结构属于吡唑并嘧啶的衍生物。有一个恒定的脂水分配系数（log P=1.23），半衰期短，在1～7小时。扎来普隆有显著的首过效应，生物利用度大约30%。

化学名为N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-3-乙酰胺半酒石酸盐；N，N，6-trimethyl-2-（4-methylphenyl）imidazo［1，2-a］pyridine-3-acetamide hemitartrate。

本品为白色结晶，溶于水。固体状态对光、热均较稳定。

吡唑坦于1988年在法国率先上市，1993年在美国上市，用于失眠的短期治疗。临床上用吡唑坦半酒石酸盐，剂型为薄膜衣片，有5mg和10mg两种剂型规格。

唑吡坦具有咪唑并吡啶类的结构，其作用特点是对苯并二氮䓬的ω1（BZR1）受体具选择性作用，形成中枢神经GABAA受体-Cl-离子通道复合物。对ω2和ω3受体亚型的亲和力很低，故镇静作用强而副作用低。

唑吡坦口服后吸收迅速，半衰期约2.5小时。由于存在肝脏首过效应，生物利用度约为70%。唑吡坦的代谢是在CYP3A4催化下对芳环进行氧化，进一步生成羧酸，代谢产物主要通过尿亦可由粪排出体外。代谢产物无活性，主要通过肾脏排泄（图1-8）。

研究表明，在溶液中吡唑坦只有一种稳定构象：酰胺官能团中的羰基位于咪唑并吡啶杂环平面的上方，并指向吡啶环；酰胺官能团围成的平面与杂环形成70°的两面角，扭转角C3-C18-C19-N20为28°。这种单一构象可用来解释本品对ω1受体的选择性。

图1-8　吡唑坦的代谢

合成方法是以3-（4-甲基苯甲酰基）-N，N-二甲基-丙基二甲酰胺为起始原料，溴化后与6-氨基-3-甲基吡啶在乙腈中环合得到吡唑坦，最后与（2R，3R）（+）-酒石酸在甲醇和甲基叔丁基醚（MTBE）混合溶剂中成盐得到酒石酸唑吡坦。

本品具有较强的镇静催眠作用。但由于仅有较弱的抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，临床主要用于失眠。本品与丙咪嗪联用时除丙咪嗪的峰浓度降低20%外无药代动力学的相互作用，但可减少警醒，本品与氯丙嗪合用时也无药代动力学的相互作用，但可减少警醒和影响精神运动的表现，服用本品时饮酒可影响精神运动的表现，西咪替丁或雷尼替丁对本品的药动学和药效学无影响，本品不影响地高辛的药动学，也不影响华法林的凝血酶原时间，氟马西尼可逆转本品的镇静/催眠效应，但不影响本品的药代动力学。