拉斐尔是在1514年左右完成西斯廷圣母像的，这时候利奥十世已经是新教皇了，拉斐尔的地位较之尤利乌斯教皇在位时更加崇高，在原有的教廷绘画与建筑总监的基础上再任命为罗马文物总监，全面负责罗马古代文物的登记、保护与修缮。

这一切虽然使拉斐尔的地位远过于同时代任何艺术家，然而这也大大增加了他的工作量。还有拉斐尔不但是一位艺术大师，也是一个性格温和、平易近人的人，对于自己的职责从来兢兢业业，恪尽职守，而他的职责又是如此之多——他是画家、建筑师，还是教皇宫廷的好几个总监，而他的作品在当时又是如此大受欢迎，想请他绘画的人排着长队在等，他的性格又使他不能拒绝。如此，他有多累就可想而知了。

这一切像山一样向他压来，压得他喘不过气来。经常，天还没亮，某位公爵的差人就等在外面了，要画，他匆匆起床，刚画上几笔，教皇的使者来了，令他立即觐见，他只好丢下画笔，与教皇商量事罢，已经中午了，他正要回去用餐，出宫门就被等在门口的某红衣主教逮个正着，请他吃饭，顺便继续他卧室的壁画，而当他筋疲力尽地从红衣主教家出来时，天已经快黑了，但半路上遇到了美第奇家的某个亲戚，说拉斐尔为他设计的别墅现在出了点小问题，请他去顾问一下，他只好星夜赶去，挑灯夜战……

如此之多的工作令他成天疲于奔命，严重地伤害了他本来就不健康的身体。

1520年，春天，意大利正是草长莺飞、鲜花烂漫，一年中最美好的季节。拉斐尔被一个贵族拉到了工地上，这里正在建筑拉斐尔设计的别墅。他正忙得不亦乐乎时，教皇的使者又到了，叫他快马加鞭，赶快回去，温驯的拉斐尔像往常一样跳上马就跑，一口气跑回罗马城，跑到教皇的宫殿，教皇在一个天井中等他，他们聊了几句，其实根本没什么大事，但接着却发生了一件真正的大事。

由于跑得满头大汗，又在天井中吹了穿堂风，拉斐尔回去后得了重感冒，几天后就死了。

这天正是他37岁的生日。

他被安葬在1500年前由屋大维·奥古斯都建立的万神殿，这是罗马最神圣的地方。