拓展阅读四  逆转录病毒载体用于基因治疗导致白血病

       2000年，英国的内克尔儿童医院的Alain Fisher和Marina Cavazzana-Calvo报道了两例X染色体连锁遗传性重症免疫缺陷病儿童经基因治疗获得明显临床改善。患儿的骨髓细胞在体外导入了白细胞介素-2受体的(-链编码基因，载体是小鼠白血病逆转录病毒。这一治疗方案被认为是基因治疗的第一个具有明确效果的成功尝试。接着，29例患儿接受了这一疗法。然而，这批患儿中有5例罹患了淋巴细胞白血病，1名死亡。这些白血病的发生归因于载体中的增强子序列插入到位于11号染色体的原癌基因LMO2处，导致该基因激活，淋巴细胞过度增殖。

【推荐阅读】

1. Hacein-Bey-Abina S, von Kalle C, Schmidt M, Le Deist F, Wulffraat N, McIntyre E, Radford I, Villeval JL, Fraser CC, Cavazzana-Calvo M, Fischer A. A serious adverse event after successful gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2003 Jan 16;348(3):255-6. 2003

2. Cornetta K, Morgan RA, Anderson WF. Safety issues related to retroviral-mediated gene transfer in humans. Hum Gene Ther.2:5-14. 1991

3. McCormack MP1, Rabbitts TH. Activation of the T-cell oncogene LMO2 after gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency.N Engl J Med.  350(9):913-22. 2004

（药立波）