拓展阅读四 因技术贡献两次获诺贝尔奖的生物化学家F. Sanger

F. Sanger,英国生物化学家,于1958年和1980年两度获得诺贝尔化学奖,是唯一两次获化学奖的人,是第四位两次获奖人, 第三位在科学领域的两次获奖人。
Sanger 1918年8月13日生于英国格洛斯特郡,从布莱恩斯滕中学(Bryanston School)毕业后,进入剑桥大学圣约翰学院学习(其父亲曾在此学院就读)。他在1943年获的博士学位,学位论文题目是“The metabolism of the
amino acid lysine in the animal body”。
Sanger随后在剑桥医学研究会的蛋白质化学家Charles
Chibnall的实验室开始从事蛋白质化学研究。他将胰岛素水解为短的肽段,再用氟二硝基苯(fluorodinitrobenzene,
DNFB)结合在这些肽段的N-端,这些标记的肽段经电泳加层析分析,得到肽指纹图谱(fingerprints)。整合分析不同水解方式所得到的肽图,即可解析出胰岛素氨基酸排列顺序。1955年,Sanger完整解析了胰岛素的氨基酸序列,因此获得了1958年的诺贝尔化学奖。
此后,他开始聚焦于核酸的序列分析研究,包括RNA和DNA测序,并在DNA测序技术方面取得了重大突破。1977年,Sanger发明了“双脱氧终止法”(dideoxy termination method)测定DNA序列的技术(该技术又称链终止法或“桑格法”),因此获得了1980年的诺贝尔化学奖。他发表在Proceedings of the National Academy of Sciences USA上的双脱氧终止法的论文至2010年已经被引用了64 000次。后来,人们称Sanger为“基因组学之父”,将其视为“最伟大的科学家之一”。首次人类基因组测序就是用基于Sanger法原理的自动测序仪完成的。
值得称道的是,Sanger指导的学生有两人成为诺贝尔奖获得者。1947年Sanger 指导的第一个学生Porte R以其在抗体结构方面的贡献获1972年诺贝尔生理学/医学奖;Sanger的另一位博士生Blackburn E因在端粒研究中的贡献于2009年获得诺贝尔生理学/医学奖。
2013年11月19日,Sanger在英国逝世,享年95岁。
【推荐阅读】
1. Sanger F, Tuppy H. The amino-acid sequence in the
phenylalanyl chain of insulin. 1. The identification of lower peptides from
partial hydrolysates. Biochemical Journal, 49 (4):
463–481. 1951
2. Sanger F, Tuppy H. The amino-acid sequence in the phenylalanyl
chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates. Biochemical
Journal, 49 (4): 481–490. 1951
3. Sanger F, Nicklen S, Coulson AR. DNA sequencing with
chain-terminating inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences
USA, 74 (12): 5463–5467. 1977
(药立波)