拓展阅读八 维生素K与凝血障碍

        20世纪20年代，丹麦生物化学家Dam CPH在哥本哈根大学从事“鸡胆固醇代谢”研究。在实验中，他给鸡无胆固醇却富含维生素A、D的饲料，不久观察到鸡的皮下、肌肉以及部分器官出血，并且凝血时间延长。在饲料中加入脂肪、维生素C以及胆固醇，出血亦无明显改善。由此，他推测有一种未知的维生素是血液凝固所必需的。

        1934年，达姆将绿色叶子和猪肝中可预防出血的物质命名为“维生素K”，K是德文“Koagulation”（凝固）的首字母。该物质呈脂溶性，来源于绿色植物的为K₁，由肠道细菌合成的为K₂。美国化学家Doisy EA首先报道了K₁与K₂的差异。1943年，达姆与多伊西共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

        1974年，牛凝血酶原中一种新的氨基酸—γ-羧基谷氨酸的发现，使得维生素K的功能被揭示。维生素K可促使肝细胞凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ与Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化生成γ-羧基谷氨酸，促进凝血因子与磷脂的结合，加速血液凝固。如果维生素K吸收、利用障碍，将影响凝血过程，从而有不同程度的出血，如鼻衄、牙龈渗血、皮下青紫、黑便、月经过多、痔疮出血与术后渗血等，偶可见颅内出血危及生命。1938年，首篇研究报道指出，维生素K成功挽救了一名患有凝血酶缺乏症的恶性出血黄疸病人。

        临床抗凝药物华法林（warfarin）是香豆素类抗凝剂的一种，能防止血栓的形成及发展，可用于治疗血栓栓塞性疾病、术后或创伤后静脉血栓形成，并可作为心肌梗死的辅助用药。华法林为间接作用的抗凝剂，其工作原理是阻断维生素K的循环利用，降低活性维生素K水平，从而抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝细胞内合成。高剂量的华法林可导致一系列临床出血事件。补充维生素K可以逆转华法林造成的维生素K缺乏症，从而降低华法林和类似药物的抗凝作用。达比加群、利伐沙班等具有不同与华法林的作用机制，不与维生素K相互作用，是当前新型的抗凝剂。

【推荐阅读】

1. Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G. Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9^th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 141(2 Suppl): e44S-e88S. 2012

2. EINSTEIN Investigators, Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H, Gallus AS, Lensing AW, Misselwitz F, Prins MH, Raskob GE, Segers A, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Bounameaux H, Cohen A, Davidson BL, Piovella F, Schellong S. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 363(26):2499-510. 2010

3. http://www.nobelprize.org/

（朱月春 张巧）