拓展阅读四  多耐药相关蛋白2

       多耐药相关蛋白( multidrug resistance-associated protein，MRPs ) 是ATP 结合盒式转运蛋白( ATP binding cassette，ABC ) 家族中的一个亚群。1992 年由Cole 等最初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69 /AR的研究中发现，该耐药细胞株表达了一种不同于P 糖蛋白( P-gp) 的蛋白，此后命名为多耐药相关蛋白1 ( multidrug resistance-associated protein 1，MRP1 )。随后人们又陆续发现多耐药相关蛋白2 ( multidrug resistance-associated protein 2，MRP2 ) 及MRPs的其他成员。

       MRP-2又称为多特异性有机阴离子运载体 ( multispecific organic anion transporter，MOAT )，主要见于肝、肾近曲小管上皮细胞的管腔膜、十二指肠和空肠的管腔膜等。参与多种有机阴离子的转运，包括多种内源性代谢物和异源物与葡糖醛酸、硫酸及谷胱甘肽等的结合物。

       肝细胞向胆小管分泌结合胆红素即涉及主动转运机制。此被认为是肝脏整个胆红素代谢过程的限速步骤。MRP- 2作为一种转运蛋白参与该过程。其定位于胆小管膜的浆膜面。杜宾-约翰逊综合征 ( Dubin Johnson syndrome ) 是由MRP-2 基因突变所致的常染色体隐性遗传障碍，因MRP-2缺乏导致结合胆红素排泌障碍而引发结合型高胆红素血症。

【推荐阅读】

1. Kruh GD, Belinsky MG. The MRP family of drug efflux pumps. Oncogene. 22(47): 7537-7552. 2003

2. Hoffmann U, Kroemer HK. The ABC transporters MDRl and MRP2: multiple functions in disposition of xenobiotics and drug resistance. Drug Metab Rev. 36(3-4): 669-701.2004

3. Deeley RG, Westlake C, Cole SP. Transmembrane transport of endo- and xenobiotics by mammalian ATP-binding cassette multidrug resistance proteins. Physiol Rev. 86(3): 849-899. 2006

( 王明臣 )