18.7 拓展阅读七  七次跨膜受体关键信号转导分子—G蛋白的发现

拓展阅读一  七次跨膜受体关键信号转导分子—G蛋白的发现

        根据Sutherland的第二信使学说,激素激活细胞膜上的腺苷酸环化酶(AC),AC催化ATP生成第二信使cAMP,但激素激活AC的具体分子机制当时并不清楚。

        70年代初, Rodbell M通过纯化细胞膜组分首先证明了AC本身并不是外源信号的受体,接着发现GTPAC活化所必需。稍后,加州大学旧金山分校(UCSF)的Tomkins GM实验室分离到一种鼠白血病细胞株,该株细胞含有正常的肾上腺素受体和AC,但是在肾上腺素作用下却不能产生cAMPGilman AG利用此株细胞经细胞膜成分重组,发现了一种新的GTP依赖蛋白质为此信号转导所必需,并最终在1980年首次纯化了该蛋白,即G蛋白(现在命名为Gs),进而证明了G蛋白是受体与AC之间的信号转导分子,由此开辟了G蛋白偶联受体信号转导机制的先河。为表彰G蛋白发现的科学贡献。

        Gilman AGRodbell M分享了1994年诺贝尔生理学/医学奖。

【推荐阅读】

1. Gilman AG. G proteins: transducers of receptor-generated signals. Ann Rev Biochem. 56: 615-649. 1987

2. Salomon Y, Londos C, Rodbell M. A highly sensitive adenylate cyclase assay. Anal Biochem. 58(2): 541-548. 1974

(黄建)