拓展阅读三  JAK-STAT通路

        许多细胞因子受体自身没有激酶结构域，与细胞因子结合后，该类受体通过胞内蛋白质酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）的作用使受体自身和胞内底物磷酸化。JAK的底物是信号转导子和转录活化子（signal transducer activator of transcription，STAT），二者所构成的JAK-STAT通路是细胞因子信息内传的重要的信号转导通路。1993年，美国著名学术期刊《科学》杂志将JAK-STAT细胞信号通路的发现，评为“年度科学突破”，JAK-STAT通路的主要发现者是洛克菲勒大学的Darnell JE。

       JAK为非受体型蛋白酪氨酸激酶，与细胞因子受体结合存在。细胞因子通过受体将JAK激活，活化后的JAK使STAT磷酸化。STAT既是信号转导分子，又是转录因子。磷酸化的STAT分子形成二聚体，迁移进入胞核，调控相关基因的表达，改变靶细胞的增殖与分化。细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，不同的受体可与不同的JAK和STAT组成信号通路，分别转导不同细胞因子的信号。例如，γ干扰素（IFN-γ）是通过JAK1/JAK2-STAT1通路传递信号（下图）：① IFN-γ结合受体并诱导受体聚合和激活；②受体将JAK1/JAK2激活，JAK1和JAK2为相邻蛋白，从而相互磷酸化，并将受体磷酸化；③ JAK将STAT1磷酸化，使其产生SH2结合位点，磷酸化的STAT分子彼此间通过SH2结合位点和SH2结构域结合而二聚化，并从受体复合物中解离；④磷酸化的STAT同源二聚体转移到核内，调控相应基因的转录。

【推荐阅读】

1. Schindler C, Darnell JE. Transcriptional responsesto polypeptide ligands: the JAK-STAT pathway. Ann Rev Biochem. 64:621-651. 1995

（黄建）