拓展阅读六 NF-(B通路

肿瘤坏死因子受体、白介素1受体等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信号转导通路之一是NF-(B(nuclear factor-(B)通路(下图)。NF-(B最初作为B淋巴细胞中免疫球蛋白(轻链基因转录所需的核内转录因子被发现,后来证明NF-(B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子,广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长等过程。
NF-(B是由p50和p65两个亚单位以不同形式组合形成的同源或异源二聚体,在体内发挥生理功能的主要是p50-p65二聚体。NF-(B的结构包括DNA结合结构域、蛋白质二聚化结构域和核定位信号。静止状态下,NF-(B在细胞质内与NF-(B抑制蛋白(inhibitor of NF-(B,I(B)结合成无活性的复合物。受体激活后,可将I(B激酶(IKK)激活,IKK使I(B磷酸化,导致I(B与NF-(B解离,NF-(B得以活化。活化的NF-(B转位进入细胞核,作用于相应基因的增强子元件,影响多种细胞因子、黏附因子、免疫受体、急性时相蛋白和应激反应蛋白编码基因的转录。
【推荐阅读】
1. Baldwin AS Jr. The NF-κB and IκB proteins: newdiscoveries and insights. Annu Rev Immunol. 14: 649-683. 1996
(黄建)