拓展阅读二 蛋白质酪氨酸磷酸化的发现者——Tony Hunter
Tony Hunter教授是美国著名生物学研究机构Salk
Institute癌症研究中心主任，蛋白质酪氨酸磷酸化的发现者，细胞信号转导领域最为著名的专家之一，获得过Wolf
Prize和Gairdner Award等众多生物医学奖。
组成蛋白质的20种常见氨基酸中，丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸的侧链带有羟基。早期的研究只发现丝氨酸和苏氨酸可以发生磷酸化，而酪氨酸的磷酸化的发现则是一个美妙的偶然故事。
1979年， Hunter在Salk研究所研究多瘤病毒T抗原蛋白（Polyoma
T antigen）的蛋白质激酶特性。他的研究方案是用32p-ATP标记受T抗原蛋白催化的免疫沉淀的蛋白质复合物，在酸性环境下水解蛋白质，用薄层层析分离单个氨基酸，和当时已知的磷酸化苏氨酸或丝氨酸参照物进行对比确定氨基酸是否发生了磷酸化。在6月12日的一次实验中，他发现了一个奇怪现象：在放射自显影的片子上，磷酸化的氨基酸并不与标准的磷酸化苏氨酸或丝氨酸重叠！Hunter坚实的生物化学基础告诉他，这可能是存在着另一种磷酸化氨基酸，而酪氨酸正是另一种带有羟基的氨基酸。他很快证实了这个发生磷酸化的氨基酸确实是酪氨酸！最有趣的是，Hunter曾一度不能重复这一发现，经仔细比较实验条件，最后发现问题出在缓冲液上。因为“偷懒”用了稍陈旧一些的层析缓冲液，与新配制的缓冲液的微小pH差异导致磷酸化酪氨酸与磷酸化苏氨酸被层析分开了！如果Hunter具有深厚的化学知识储备，这一现象可能被当做一次错误而被忽略。
科学的发现往往来自一次美丽的邂逅！由于酪氨酸磷酸化在细胞生长信号转导通路中的重要作用，Tony Hunter被称为Kinase King!
【推荐阅读】
1. R Williams. Tony Hunter: Kinase king. J Cell Biol.May 19, 181(4): 572-573. 2018
2. Hunter T, Cooper JA. Protein-tyrosine kinases. Ann
Rev Biochem. 54 (1), 897-930. 1985
（黄建）