14.6 拓展阅读六  沃纳综合征

沃纳综合征

        沃纳综合征(werner's syndrome),又名维尔纳氏综合征、维尔纳综合征、成人早老综合征、成人早老症(adult progeria)、成人型早老症或白内障-硬皮病-早老综合征等。本病相关基因定位于8p12p11


       沃纳综合征系一种先天性常染色体隐性遗传性疾病,以老人样面容、身材矮小、青少年白发、青年白内障、四肢硬皮病样皮肤改变、骨质疏松、组织钙化、糖尿病和性腺发育不全为主要特征。本病常合并发生恶性肿瘤,高达9.7%25%,主要有肝癌、纤维肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤等,因此被认为与恶性肿瘤相关。另外,有人提出沃纳综合征血清黏蛋白代谢异常说。


       沃纳综合征多见于有血缘婚姻的子代,尤以堂兄妹间结婚者的子代居多。


       沃纳综合征发病的男女比为1∶1。多数病例为家族性发病。所有病例出生至幼儿期发育均正常,至学龄期或青春期生长突然停滞。四肢和躯干同时发育停滞,故可保持均匀对称、身材矮小体型。鼻梁高耸,呈特有的鸟嘴样尖鼻(鹰钩鼻)。与此同时毛发变白为本病最早出现的体征,在1020岁时就出现,通常从头皮和眉毛开始,并有进行性脱发,眉毛、阴毛亦脱落,至40岁时全部头发均可变白。


       沃纳综合征目前无特效疗法,只能对症治疗并发症,尤其应及时长期对症治疗动脉硬化和冠心病等。可应用扩血管药物加降血脂制剂,以延缓病变的发展。可用激素促进或维持第二性征,抑制骨质疏松的发展速度,减轻萎缩。据报道,用EDTA降低血钙可减轻软组织钙化。对于沃纳综合征患者白内障,必须特别谨慎地施行手术治疗,以免引起角膜变性、继发性青光眼和完全失明。由本综合征所引起的糖尿病有抗胰岛素倾向,可适当控制饮食和口服降糖药物。


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1. Lebel M, Monnat RJ Jr. Werner syndrome (WRN) gene variants and their association with altered function and age-associated diseases. Ageing Res Rev. 41:82-97. 2017


2. Oshima J, Sidorova JM, Monnat RJ Jr. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 33:105-114. 2017


3. Yokote K, Chanprasert S, Lee L, Eirich K, Takemoto M, Watanabe A, Koizumi N, Lessel D, Mori T, Hisama FM, Ladd PD, Angle B, Baris H, Cefle K, Palanduz S, Ozturk S, Chateau A, Deguchi K, Easwar TK, Federico A, Fox A, Grebe TA, Hay B, Nampoothiri S, Seiter K, Streeten E, Piña-Aguilar RE, Poke G, Poot M, Posmyk R, Martin GM, Kubisch C, Schindler D, Oshima J. WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects.Hum Mutat. 38(1):7-15.2017