BRCA1基因与肿瘤

        1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1（breast cancer 1）。

       BRCA1是一种肿瘤抑制基因，与乳腺癌发病的关系较为密切。BRCA1基因突变者患乳癌风险为75%。BRCA1基因在不同地区和种族中的突变不尽相同。

       BRCA1基因定位于17q21，100个kb, 内含许多Alu重复和其它重复序列，24个外显子，编码1863个氨基酸。在17号染色体发现有BRCA1编码基因的假基因。

       BRCA1编码的蛋白质分子的N末端序列含有一环状结构域（ring domain），能够与BARD1 （BRCA1 associated RING domain 1）结合，形成异二聚体复合物，调节细胞生长。

       目前（2013年）认为，BRCA1 /BARD1蛋白异二聚体作为一种泛素酶发挥作用，其活性远高于单一的BRCA1或BARD1蛋白。

       BARD1被认为是RNA聚成酶的组成成分，而BRCA1也大量存在于RNA聚合酶的转录复合物中。BRCA1的N末端在调节RNA聚合酶功能方面发挥重要作用。

       2013年5月13日，好莱坞红星安吉丽娜·朱莉自曝自己已经接受预防性乳房切除术，以降低罹乳腺癌的风险。朱莉在给《纽约时报》的文章中写道，自己之所以做这样的手术，是因为她有基因缺陷，罹患乳腺癌和卵巢癌风险较高。由于自己的妈妈给她遗传了突变的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的几率比较高，分别是87%和50%。为了不让自己的孩子们恐惧失去妈妈，她决定采取主动，用专业的医学治疗降低患癌的风险，先从几率最高的乳腺癌开始。

【推荐阅读】

1. Willis NA, Frock RL, Menghi F, Duffey EE, Panday A, Camacho V, Hasty EP, Liu ET, Alt FW, Scully R. Mechanism of tandem duplication formation in BRCA1-mutant cells. Nature. 551(7682):590-595. 2017

2. Michailidou K, Lindström S, Dennis J, et al. Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci. Nature. 551(7678):92-94. 2017