抗代谢药物简介

        抗代谢物（anti-metabolite）又称代谢拮抗物（metabolite antagonist），是一种人工合成的或生物体内天然存在的化学物质，其化学拮构与体内天然存在的必需代谢物结构类似，可以干扰代谢过程。

        代谢拮抗物多为核苷酸代谢过程中的重要底物或辅酶的类似物，如嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物等。这些分子的作用机制主要是与底物竞争酶的结合位点，抑制正常细胞功能，引发细胞凋亡或细胞死亡。大多数代谢拮抗物具有较高的细胞周期特异性，可以靶向抑制癌细胞的DNA复制。此外，还有一些代谢物可以干扰RNA的合成。由于肿瘤细胞分裂速度快，因此这些抗代谢物常被用于治疗白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃肠肿瘤等。常见的肿瘤代谢拮抗物包括5-氟尿嘧啶（5-Fu）、6-巯基嘌呤（6-MP）、卡培他滨、阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷）、氟达拉滨 （阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物）、吉西他滨（胞嘧啶核苷衍生物）、羟基脲（核苷二磷酸还原酶抑制剂）、氨甲喋呤（氨甲基叶酸）、培美曲塞（核心基团为吡咯嘧啶的抗叶酸制剂）等。

        抗代谢药物也可以是抗生素。磺胺类药物通过与对氨基苯甲酸（PABA）竞争抑制细菌二氢叶酸的合成。PABA是在叶酸合成的酶促反应的底物，叶酸作为合成嘌呤及嘧啶的辅酶，叶酸合成受阻会抑制DNA合成。哺乳动物自身不合成叶酸，所以不会被PABA抑制剂影响，该抑制剂可以选择性的杀死细菌。

【推荐阅读】

1． Avendano, C. Menendez C. Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs (2nd ed.). Elsevier Science. 2015

2． Leumann, C. DNA Analogues: From Supramolecular Principles to Biological Properties. Bioorganic & medicinal chemistry: 841–854. 2002

（马宁 高旭）