肺腺癌与癌基因和抑癌基因
【病例介绍】
患者，女，66岁，不吸烟，因“反复咳嗽伴痰中带血2月，头晕1周余”入院体检。胸部CT示：右上肺前段占位，约3*3cm，提示肺恶性病变可能，累及纵膈胸膜，两肺多发小病灶，胸椎3，5椎体破坏，提示骨转移可能，纵膈内多发小淋巴结。头颅MRI：颅内三个占位，最大病灶位于顶叶，约2*2cm，周围见明显水肿带。腹部B超检测未见异常。骨扫描见胸椎3，5椎体放射性浓聚。CT引导下行右肺肿块穿刺活检，肺部穿刺病理示：肺腺癌，免疫组化 TTF-1(+)、Napsin(+)、CK7(+)、SyN(-)、CgA(-)、CD56(-)、TP53(+)、Ki-67(+60%)、CA199(+)。EGFR基因检测示：EGFR基因21外显子L858R点突变。建议予脑部放射治疗控制脑部症状，易瑞沙0.25qd口服靶向治疗。注意随访！
【问题与解析】
1. 该患者的基因检测结果显示，原癌基因EGFR存在19外显子L858R点突变。除基因突变外，原癌基因活化的方式还有（多选）
A. 启动子获得
B. 启动子甲基化
C. 染色体易位
D. 杂合性丢失
E. 基因扩增
答案：ACE
解析：原癌基因活化主要基因突变、基因扩增、染色体易位、启动子或增强子获得等机制。抑癌基因的失活机制包括基因突变、杂合性丢失和启动子甲基化等。故答案为ACE。
2.关于EGFR的作用，下列叙述正确的是（多选）
A. 属于细胞核内的转录因子
B. 属于受体型蛋白质酪氨酸激酶
C. 活化致癌机制之一是激活RAS-MAPK通路
D. 可通过基因扩增和基因突变等方式被活化
E. 对于正常细胞来讲并不是必需的
答案：BCD
解析：EGFR（Epidermal growth
factor receptor，EGFR）是表皮生长因子受体，其配体为EGF等。EGFR属于受体型蛋白质酪氨酸激酶，结合配体后，可激活RAS-MAPK通路，从而发挥促进细胞增殖等多种生物学效应。EGFR是一个经典的原癌基因，可以通过基因扩增和基因突变等方式被活化。EGFR也是肺癌治疗的一个重要靶点。故答案为BCD。
3. 病理检测结果显示，抑癌基因TP53表达阳性，抑癌基因TP53在各种癌症中最常见的失活机制是（单选）
A. 基因突变
B. 基因扩增
C. 启动子甲基化
D. 启动子获得
E. 染色体易位
答案：A
解析：原癌基因活化主要有基因突变、基因扩增、染色体易位、启动子或增强子获得等机制。抑癌基因的失活机制包括基因突变、杂合性丢失和启动子甲基化等。TP53基因是目前研究最多的、也是迄今发现在人类肿瘤中发生突变最广泛的抑癌基因。50%~60％的人类各系统肿瘤中发现有TP53基因突变。故答案为A。
4. 关于抑癌基因TP53的叙述，正确的是（多选）
A. 其失活机制主要是基因突变
B. 编码的蛋白质属于转录因子
C. 编码的蛋白质属于生长因子类受体
D. p53蛋白主要通过在转录水平调控下游靶基因的表达而发挥作用
E. 参与调控细胞增殖、细胞凋亡和DNA损伤修复等多种生物学过程
答案：ACDE
解析：抑癌基因TP53编码的蛋白分子属于转录因子，p53蛋白主要通过在转录水平调控下游靶基因的表达而发挥作用，它参与调控细胞增殖、细胞凋亡和DNA损伤修复等多种生物学过程。抑癌基因TP53的失活机制主要是基因突变。故答案为ACDE。
【推荐阅读】
Vousden KH, Prives C. Blinded by the Light: The Growing
Complexity of p53. Cell. 137:413-431. 2009
（卜友泉）